达比加群对房颤患者心房纤维化改变的影响 (DEPAF)

心房颤动 (AF) 是临床和医院环境中医疗实践中最常见的心律失常之一。 除了死亡风险增加三倍外，房颤患者发生中风的风险也增加。 这种风险从 50-59 岁人群的 6.7% 增加到 80-89 岁人群的 36.2%。 AF 最严重的并发症之一是血栓栓塞 (TE)，包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 和中风，这对许多患者来说可能是致命的或致残的，并且与任何一种类型的 AF（复发性或持续性）相关。 基于图像的风险分层方法和临床评分系统，例如 CHADS2 评分，有可能促进我们对控制 AF 复发和血栓形成的机制的理解，并可以提高我们预防这些潜在破坏性并发症的能力。

房颤的治疗包括抗心律失常药物治疗、抗凝、导管消融和心脏复律，所有这些都已经过深入研究。 抗凝治疗在预防 AF 患者中风方面无疑是有效的，可将高危患者中风的发生率降低 3 倍。 Pradaxa®（达比加群酯）是一种新型口服抗凝剂，于 2010 年 10 月 19 日获得 FDA 批准，用于降低非瓣膜性 AF 患者中风和全身性栓塞的风险。 Pradaxa 是一种直接和可逆的凝血酶抑制剂，凝血酶是凝血过程中的倒数第二个蛋白酶。 凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，后者参与形成血块基质。 Pradaxa® 通过抑制纤维蛋白原向纤维蛋白的转化来抑制血栓的形成。 在 Pradaxa® 获批之前，华法林是美国唯一可用于降低与 AF 相关的中风风险的其他口服抗凝剂，但由于许多不良特性，其使用受到限制。 最近，RE-LY 研究表明，在降低 AF 患者的中风风险方面，Pradaxa® 150mg bid 在统计学上显着优于华法林，尽管华法林和 Pradaxa® 在出血风险方面没有统计学上的显着差异。 Pradaxa® 将用于其在本研究中获得批准的适应症。

AF 和中风之间的联系很复杂，但左心房 (LA) 的重塑可能起着核心作用。 心房重构是指心房结构和功能的任何持续变化。 纤维化是细胞外基质成分（特别是胶原蛋白和纤连蛋白）的广泛沉积，是 LA 结构重塑的主要成因。 AF 促进纤维化，这种结构重塑反过来导致 LA 中电传导的异质性增加，这可能有助于 AF 进展。 晚期钆增强磁共振成像 (LGE-MRI) 是一种无创技术，可让我们检测和量化 AF 患者 LA 组织的结构重塑。 LGE-MRI 基于钆基造影剂的延迟增强特性检测 LA 组织成分的变化，其相对于正常周围组织的缓慢冲洗动力学可以量化为增加的纤维化（心肌结构重塑之前任何消融）或疤痕（消融后炎症和组织重塑）。 我们实验室的初步研究结果表明，与没有中风的患者相比，使用 LGE-MRI 在中风患者中检测到的心房重塑/纤维化数量要多得多。

凝血酶（被 Pradaxa® 抑制的蛋白酶）也是结缔组织生成细胞的有效丝裂原，这些细胞易于发生纤维化，并且是成纤维细胞的化学引诱剂，因此在组织纤维化的发展中起着重要作用。 Bogatkevich 等人。最近证明 Pradaxa 抑制肺成纤维细胞的纤维化事件，表明凝血酶抑制可能是抑制其他器官（包括心脏）纤维化的有效策略。

我们认为，我们在左心房中量化的纤维化特征与在肺、皮肤和肾脏等其他器官中观察到的纤维化特征相似。 我们假设 Pradaxa 将抑制与 AF 相关的左心房结构重塑（以纤维化百分比衡量）。

在这项研究中，我们计划研究 Pradaxa 对 LGE-MRI 检测到的左心房结构重塑（以纤维化百分比衡量）的影响。