다비가트란이 심방세동 환자의 심방섬유증 변화에 미치는 영향 (DEPAF)

심방 세동(AF)은 임상 및 병원 환경 모두에서 의료 행위에서 가장 흔한 심장 부정맥 중 하나입니다. 심방세동 환자는 사망 위험이 3배 증가할 뿐만 아니라 뇌졸중 발병 위험도 증가합니다. 이 위험은 50-59세의 경우 6.7%에서 80-89세의 경우 36.2%로 증가했습니다. AF의 가장 심각한 합병증 중 하나는 일과성 허혈 발작(TIA) 및 뇌졸중을 포함하는 혈전색전증(TE)이며, 이는 많은 환자에서 치명적이거나 장애가 될 수 있으며 AF 유형(재발성 또는 지속성)과 관련이 있습니다. CHADS2 점수와 같은 위험 계층화 및 임상 점수 시스템의 이미지 기반 방법은 심방세동 재발 및 혈전 형성을 제어하는 ​​메커니즘에 대한 이해를 향상시킬 수 있는 잠재력이 있으며 이러한 잠재적으로 치명적인 합병증을 예방하는 능력을 향상시킬 수 있습니다.

심방세동의 치료법으로는 항부정맥제 요법, 항응고제, 카테터 절제술, 심장율동전환술 등이 있으며, 모두 철저하게 연구되었습니다. 항응고제는 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 의심할 여지 없이 효과적이며, 고위험 환자의 뇌졸중 발병률을 3배로 줄입니다. Pradaxa®(Dabigatran etexilate)는 2010년 10월 19일 FDA의 승인을 받은 새로운 경구용 항응고제로서 판막성 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험을 감소시킵니다. 프라닥사는 응고 과정에서 두 번째 프로테아제인 트롬빈의 직접적이고 가역적인 억제제입니다. 트롬빈은 피브리노겐을 피브린으로 변환하여 혈전 매트릭스 형성에 관여합니다. Pradaxa®는 피브리노겐이 피브린으로 전환되는 것을 억제하여 혈전 형성을 억제합니다. Pradaxa®가 승인되기 전에는 와파린이 심방세동과 관련된 뇌졸중의 위험을 줄이기 위해 미국에서 사용할 수 있는 유일한 다른 경구용 항응고제였지만 여러 가지 바람직하지 않은 특성 때문에 사용이 제한되었습니다. 최근 RE-LY 연구에서는 Pradaxa® 150mg bid가 심방세동 환자의 뇌졸중 위험 감소에 있어 warfarin보다 통계적으로 유의미하게 우수했지만 와파린과 Pradaxa® 간에 출혈 위험에는 통계적으로 유의미한 차이가 없었습니다. Pradaxa®는 이 연구에서 승인된 적응증으로 사용됩니다.

AF와 뇌졸중 사이의 연관성은 복잡하지만 좌심방(LA)의 리모델링이 중심적인 역할을 할 수 있습니다. 심방 리모델링은 심방 구조 및 기능의 지속적인 변화를 말합니다. 세포외 기질 성분(특히 콜라겐과 피브로넥틴)의 광범위한 침착인 섬유증은 LA의 구조적 리모델링의 주요 원인 요소입니다. AF는 섬유증을 촉진하고 이 구조적 리모델링은 AF 진행에 기여할 수 있는 LA에서 전기 전도의 이질성을 증가시킵니다. 후기 가돌리늄 강화 자기 공명 영상(LGE-MRI)은 AF 환자에서 LA 조직의 구조적 리모델링을 감지하고 정량화할 수 있는 비침습적 기술입니다. LA 조직의 구성 변화는 가돌리늄 기반 조영제의 지연된 증강 특성을 기반으로 LGE-MRI로 감지되며 정상 주변 조직에 비해 느린 세척 동역학은 증가된 섬유화(심근의 구조적 리모델링 이전에 모든 절제) 또는 흉터(절제 후 염증 및 조직 리모델링). 우리 연구실의 예비 연구 결과는 뇌졸중이 없는 환자에 비해 뇌졸중이 있는 환자에서 LGE-MRI를 사용하여 감지된 심방 리모델링/섬유화의 양이 훨씬 더 많다는 것을 보여줍니다.

트롬빈(Pradaxa®에 의해 억제되는 프로테아제)은 또한 섬유증이 발생하기 쉬운 결합 조직 생성 세포에 대한 강력한 미토겐이며 섬유아세포에 대한 화학 유인 물질이므로 조직 섬유증 발생에 중요한 역할을 합니다. Bogatkevichet al. 최근 Pradaxa가 폐 섬유아세포에서 섬유화 현상을 억제했음을 입증했으며, 이는 트롬빈 억제가 심장을 포함한 다른 기관의 섬유화를 억제하는 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사합니다.

우리는 좌심방에서 정량화한 섬유증의 특성이 폐, 피부 및 신장과 같은 다른 기관에서 보이는 섬유증과 유사할 것이라고 제안합니다. 우리는 프라닥사가 심방세동과 관련된 좌심방 구조 재형성(섬유증 비율로 측정)을 억제할 것이라는 가설을 세웠습니다.

본 연구에서는 LGE-MRI로 검출된 좌심방 구조의 재형성(섬유화율로 측정)에 대한 프라닥사의 효과를 연구할 계획입니다.