Влияние дабигатрана на изменения течения фиброза предсердий у пациентов с мерцательной аритмией (DEPAF)

Мерцательная аритмия (ФП) является одним из наиболее частых нарушений сердечного ритма в медицинской практике как в клинических, так и в стационарных условиях. Помимо трехкратного увеличения риска смертности, у больных с ФП повышен риск развития инсульта. Этот риск увеличился с 6,7% для лиц в возрасте 50–59 лет до 36,2% для лиц в возрасте 80–89 лет. Одним из наиболее серьезных осложнений ФП является тромбоэмболия (ТЭ), включающая как транзиторную ишемическую атаку (ТИА), так и инсульт, которая может привести к летальному исходу или привести к инвалидности у многих пациентов и связана с любым типом ФП - рецидивирующей или персистирующей. Методы стратификации риска на основе изображений и системы клинической оценки, такие как шкала CHADS2, могут улучшить наше понимание механизмов, управляющих рецидивами ФП, а также образованием тромбов, и могут улучшить нашу способность предотвращать эти потенциально разрушительные осложнения.

Лечение ФП включает антиаритмическую лекарственную терапию, антикоагулянтную терапию, катетерную аблацию и кардиоверсию, все из которых были тщательно изучены. Антикоагулянты бесспорно эффективны в профилактике инсультов у пациентов с ФП, снижая частоту инсультов в 3 раза у пациентов с высоким риском. Прадакса® (дабигатрана этексилат) — новый пероральный антикоагулянт, одобренный FDA 19 октября 2010 г. для снижения риска инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной ФП. Прадакса является прямым и обратимым ингибитором тромбина, предпоследней протеазы в процессе свертывания крови. Тромбин превращает фибриноген в фибрин, который участвует в формировании матрикса тромбов. Pradaxa® ингибирует образование тромбов путем ингибирования превращения фибриногена в фибрин. До одобрения Pradaxa® варфарин был единственным пероральным антикоагулянтом, доступным в США для снижения риска инсульта, связанного с ФП, но его применение ограничено из-за ряда нежелательных характеристик. Недавнее исследование RE-LY показало, что Прадакса® в дозе 150 мг два раза в день статистически значимо превосходит варфарин в снижении риска инсультов у пациентов с ФП, хотя не было статистически значимой разницы в риске кровотечения между варфарином и Прадакса®. Прадакса® будет использоваться по утвержденному показанию в этом исследовании.

Связь между ФП и инсультом сложна, но ремоделирование левого предсердия (ЛП) может играть центральную роль. Ремоделирование предсердий относится к любым стойким изменениям в структуре и функции предсердий. Фиброз, обширное отложение компонентов внеклеточного матрикса (особенно коллагена и фибронектина), является основным причинным компонентом структурного ремоделирования ЛА. ФП способствует фиброзу, и это структурное ремоделирование, в свою очередь, приводит к увеличению неоднородности электропроводности в левом предсердии, что может способствовать прогрессированию ФП. Магнитно-резонансная томография с поздним усилением гадолиния (LGE-MRI) представляет собой неинвазивный метод, который позволяет обнаружить и количественно оценить структурное ремоделирование ткани левого предсердия у пациентов с ФП. Изменения в составе ткани ЛП выявляются с помощью LGE-MRI на основе свойства замедленного усиления контрастного вещества на основе гадолиния, чья медленная кинетика вымывания по сравнению с нормальной окружающей тканью может быть количественно определена как усиленный фиброз (структурное ремоделирование миокарда до любая абляция) или рубец (воспаление и ремоделирование ткани после абляции). Предварительные результаты нашей лаборатории демонстрируют значительно больший объем ремоделирования / фиброза предсердий, обнаруженный с помощью LGE-MRI у пациентов с инсультом по сравнению с пациентами без инсульта.

Тромбин (протеаза, ингибируемая Pradaxa®) также является мощным митогеном для клеток, продуцирующих соединительную ткань, которые склонны к развитию фиброза, и хемоаттрактантом для фибробластов, таким образом, играя важную роль в развитии фиброза тканей. Богаткевич и др. недавно продемонстрировал, что Pradaxa сдерживал фиброзные события в фибробластах легких, предполагая, что ингибирование тромбина может быть эффективной стратегией для подавления фиброза в других органах, включая сердце.

Мы предполагаем, что характеристики фиброза, которые мы количественно оцениваем в левом предсердии, будут аналогичны фиброзу, наблюдаемому в других органах, таких как легкие, кожа и почки. Мы предполагаем, что Прадакса будет ингибировать структурное ремоделирование левого предсердия (измеряемое как процент фиброза), связанное с ФП.

В этом исследовании мы планируем изучить влияние препарата Прадакса на ремоделирование структуры левого предсердия (измеряемое как процент фиброза) по данным LGE-MRI.