重组抗凝血酶对接受心脏手术的肝素耐药患者的反应

AT 是一种主要在肝脏中产生的 α2 球蛋白。 它不可逆地结合凝血酶以及其他丝氨酸蛋白酶、因子 IX、X、XI 和 XII、激肽释放酶和纤溶酶，从而中和它们的活性。 然而，只有 AT 对凝血酶和因子 Xa 的抑制具有生理和临床意义。1 AT 缺乏症可能作为先天性或后天性缺乏症发生。 获得性缺陷继发于 AT 消耗增加、血管内 AT 损失（肾衰竭、肾病综合征）或肝病（肝硬化）。 正常的 AT 水平为 80% 至 120%，根据先天性 AT 缺乏患者的静脉血栓形成风险，活性低于 50% 被认为具有临床重要性。2 然而，先天性形式的血栓形成风险高于后天性 AT 缺乏症。3, 4 不幸的是，与这种情况相关的唯一异常凝血试验是 AT 活性测定，该测定具有诊断性但不易获得。

获得性 AT 缺陷在心脏手术患者中很常见。 CPB 的肝素抗凝取决于 AT 抑制凝血，因为单独的肝素对凝血没有影响。 肝素通过与 AT 上的赖氨酸残基结合并改变其构象，催化 AT 对凝血酶的抑制作用超过 1000 倍。 凝血酶实际上会攻击 AT，使其失效，但在此过程中，AT 会附着在凝血酶上，形成一种可以检测并用于评估凝血酶形成但没有活性的复合物。 在此过程中消耗了 30% 的 AT，因此 AT 水平暂时降低。 如果 AT 水平未恢复，则可能会出现称为肝素抵抗的情况。 除了 AT 缺乏外，还有其他不太常见的肝素抵抗原因，例如血小板、纤维蛋白、血管表面和血浆蛋白。 5 没有普遍接受的肝素抵抗定义。 它被广泛定义为特定肝素剂量 (300 - 400 u/kg) 未能将 ACT 延长超过 400 - 480 秒以准备开始 CPB。 由于肝素抵抗的定义可能根据肝素剂量和目标 ACT 的不同而不同，因此文献中肝素抵抗的发生率差异很大。 最近一项随机前瞻性研究分析了 2270 例心脏病病例，发现 3.7% 的患者存在肝素抵抗，但据报道发生率高达 18% - 30% 随着肝素输注的使用，肝素抵抗的发生率可能会进一步增加在心脏手术之前变得更加普遍。