A rekombináns antitrombin válasza szívsebészeti beavatkozáson átesett heparinrezisztens betegeknél

Az AT egy α2-globulin, amely elsősorban a májban termelődik. Irreverzibilisen megköti a trombint, valamint más szerin proteázokat, IX-es, X-es, XI-es és XII-es faktorokat, kallikreint és plazmint, ami hatásukat semlegesíti. Azonban csak a trombin és a Xa faktor AT általi gátlásának van fiziológiai és klinikai jelentősége.1 Az AT-hiány előfordulhat veleszületett vagy szerzett hiányosságként. A szerzett hiányosságok másodlagosak a fokozott AT-fogyasztás, az AT intravaszkuláris kompartmentből való elvesztése (veseelégtelenség, nefrotikus szindróma) vagy a májbetegség (cirrhosis) miatt. A normál AT-szint 80-120%, az 50% alatti aktivitás klinikailag fontosnak tekinthető a veleszületett AT-hiányban szenvedő betegek vénás trombózisának kockázata alapján.2 A trombózis kockázata azonban magasabb a veleszületett formákban, mint az AT-hiány szerzett formáiban.3, 4 Sajnos az egyetlen kóros koagulációs teszt, amely ezzel az állapottal jár, az AT aktivitás vizsgálata, amely diagnosztikus, de nem könnyen hozzáférhető.

Az AT szerzett hiányosságai gyakran fordulnak elő szívsebészeti betegeknél. A CPB heparinnal történő antikoagulációja az AT-től függ, hogy gátolja a véralvadást, mivel a heparin önmagában nincs hatással a véralvadásra. A heparin 1000-szeresére katalizálja a trombin AT gátlását azáltal, hogy az AT-n lévő lizin-maradékhoz kötődik, és megváltoztatja annak konformációját. A trombin valójában megtámadja az AT-t, letiltja azt, de közben az AT-t a trombinhoz köti, és olyan komplexet képez, amely kimutatható és felhasználható a trombinképződés értékelésére, de nincs aktivitása. A folyamat során az AT 30 százaléka elfogy, így az AT szintje átmenetileg csökken. Ha az AT szint nem áll helyre, akkor heparinrezisztenciának nevezett állapot léphet fel. A heparinrezisztenciának az AT-hiányon kívül más kevésbé gyakori okai is vannak, mint például a vérlemezkék, a fibrin, az érfelületek és a plazmafehérjék. A heparinrezisztenciának nincs általánosan elfogadott definíciója. Tág értelemben úgy definiálják, mint egy adott heparindózis (300-400 u/kg) nem képes meghosszabbítani az ACT-t 400-480 másodpercnél tovább a CPB megkezdésére való felkészülés során. Mivel a heparinrezisztencia meghatározása mind a heparindózis, mind a cél ACT függvényében eltérő lehet, a heparinrezisztencia előfordulási gyakorisága az irodalomban nagyon változó. Egy közelmúltban végzett randomizált prospektív vizsgálat, amely 2270 szívbetegséget elemzett, a betegek 3,7%-át azonosította heparinrezisztensnek, de előfordulási gyakorisága akár 18-30% is lehet. szívműtét előtt egyre elterjedtebbé válik.