Resposta da Antitrombina Recombinante em Pacientes Resistentes à Heparina Submetidos à Cirurgia Cardíaca

AT é uma α2-globulina produzida principalmente no fígado. Liga-se irreversivelmente à trombina, assim como a outras serina proteases, aos fatores IX, X, XI e XII, à calicreína e à plasmina, o que neutraliza sua atividade. No entanto, apenas a inibição da trombina e do fator Xa pela AT tem significado fisiológico e clínico.1 A deficiência de AT pode ocorrer como uma deficiência congênita ou adquirida. As deficiências adquiridas são secundárias ao aumento do consumo de AT, perda de AT do compartimento intravascular (insuficiência renal, síndrome nefrótica) ou doença hepática (cirrose). Um nível normal de AT é de 80% a 120% com atividade abaixo de 50% considerada clinicamente importante com base no risco de trombose venosa em pacientes com deficiência congênita de AT.2 No entanto, o risco de trombose é maior nas formas congênitas do que nas formas adquiridas de deficiência de AT.3,4 Infelizmente, o único teste de coagulação anormal associado a essa condição é o ensaio de atividade de AT, que é diagnóstico, mas não está prontamente disponível.

Deficiências adquiridas de AT são comumente encontradas em pacientes cirúrgicos cardíacos. A anticoagulação com heparina para CEC depende do TA para inibir a coagulação, pois a heparina sozinha não tem efeito sobre a coagulação. A heparina catalisa a inibição da trombina pelo AT em mais de 1000 vezes, ligando-se a um resíduo de lisina no AT e alterando a sua conformação. Na verdade, a trombina ataca o AT, desativando-o, mas no processo liga o AT à trombina, formando um complexo que pode ser detectado e usado para avaliar a formação de trombina, mas não tem atividade. Trinta por cento da AT é consumida durante este processo, de modo que os níveis de AT são reduzidos temporariamente. Se os níveis de AT não forem restaurados, pode surgir uma condição chamada resistência à heparina. Existem outras causas menos frequentes de resistência à heparina além da deficiência de AT, como plaquetas, fibrina, superfícies vasculares e proteínas plasmáticas.5 Não existe uma definição universalmente aceita de resistência à heparina. É amplamente definido como a falha de uma dose específica de heparina (300 - 400 u/kg) em prolongar um ACT além de 400 - 480 segundos na preparação para o início da CEC. Como a definição de resistência à heparina pode diferir de acordo com a dose de heparina e o ACT alvo, a incidência de resistência à heparina na literatura é muito variável. Um recente estudo prospectivo randomizado analisando 2.270 casos cardíacos, identificou 3,7% dos pacientes como resistentes à heparina, mas a incidência foi relatada em até 18% - 30%. antes da cirurgia cardíaca torna-se mais prevalente.