Rekombinanttiantitrombiinin vaste hepariiniresistenteillä potilailla, joille tehdään sydänleikkaus

AT on α2-globuliini, jota tuotetaan pääasiassa maksassa. Se sitoo trombiinia, samoin kuin muita seriiniproteaaseja, tekijöitä IX, X, XI ja XII, kallikreiiniä ja plasmiinia palautumattomasti, mikä neutraloi niiden aktiivisuuden. Kuitenkin vain trombiinin ja tekijä Xa:n estolla AT:lla on fysiologista ja kliinistä merkitystä.1 AT-puutos voi ilmetä synnynnäisenä tai hankittuina puutteena. Hankitut puutteet ovat toissijaisia ​​lisääntyneessä AT:n kulutuksessa, AT:n menetyksessä suonensisäisestä osastosta (munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä) tai maksasairaus (kirroosi). Normaali AT-taso on 80–120 % ja aktiivisuutta alle 50 % pidetään kliinisesti tärkeänä laskimotromboosiriskin perusteella potilailla, joilla on synnynnäinen AT.2-puutos. Tromboosin riski on kuitenkin suurempi synnynnäisissä muodoissa kuin hankituissa AT-puutoksen muodoissa.3, 4 Valitettavasti ainoa tähän tilaan liittyvä epänormaali hyytymistesti on AT-aktiivisuuden määritys, joka on diagnostinen, mutta ei helposti saatavilla.

AT:n hankittuja puutteita kohdataan yleisesti sydänkirurgisilla potilailla. CPB:n antikoagulaatio hepariinilla riippuu AT:sta, joka estää hyytymistä, koska hepariinilla ei yksin ole vaikutusta hyytymiseen. Hepariini katalysoi trombiinin AT:n estoa yli 1000-kertaisesti sitoutumalla AT:n lysiinitähteeseen ja muuttamalla sen konformaatiota. Trombiini itse asiassa hyökkää AT:tä vastaan ​​ja tekee sen käytöstä, mutta prosessissa AT kiinnittyy trombiiniin muodostaen kompleksin, joka voidaan havaita ja jota voidaan käyttää trombiinin muodostumisen arvioimiseen, mutta jolla ei ole aktiivisuutta. Kolmekymmentä prosenttia AT:sta kuluu tämän prosessin aikana, joten AT-tasot laskevat väliaikaisesti. Jos AT-tasoja ei palauteta, voi syntyä tila, jota kutsutaan hepariiniresistenssiksi. AT-puutoksen lisäksi hepariiniresistenssiin on muitakin harvinaisempia syitä, kuten verihiutaleet, fibriini, verisuonten pinnat ja plasman proteiinit. Hepariiniresistenssille ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä määritelmää. Se määritellään laajasti tietyn hepariiniannoksen (300 - 400 u/kg) epäonnistumiseksi pidentää ACT:tä yli 400 - 480 sekuntia valmisteltaessa CPB:n aloittamista. Koska hepariiniresistenssin määritelmä voi vaihdella sekä hepariiniannoksen että tavoite-ACT:n mukaan, hepariiniresistenssin ilmaantuvuus kirjallisuudessa on hyvin vaihtelevaa. Äskettäisessä satunnaistetussa prospektiivisessa tutkimuksessa, jossa analysoitiin 2 270 sydäntapausta, 3,7 % potilaista todettiin hepariiniresistentteiksi, mutta ilmaantuvuuden on raportoitu olevan jopa 18 % - 30 %. Hepariiniresistenssin ilmaantuvuus todennäköisesti lisääntyy hepariini-infuusioiden käytön myötä. ennen sydänleikkausta yleistyy.