收集浆细胞骨髓瘤移植干细胞
浆细胞骨髓瘤 (PCM) 移植自体干细胞 (ASCT) 的动员和采集
背景：
- 浆细胞骨髓瘤的一种有益治疗方法是高剂量化疗，然后进行干细胞移植。 研究人员希望从血液中收集干细胞用于以后的移植。
目标：
- 收集用于移植的干细胞，作为浆细胞骨髓瘤治疗的一部分。
合格：
- 年满 18 岁且将接受浆细胞骨髓瘤化疗和干细胞移植的个人。
设计：
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。
- 参与者将在收集前 5 天接受非格司亭注射。 这会将干细胞从骨髓转移到血液中。
- 参与者将进行单采血液成分术以收集干细胞。
- 需要额外的单采术程序来收集干细胞的参与者将使用非格司亭和一剂普乐沙福来提高收集率。
研究概览
详细说明
背景：
高剂量化疗后进行自体造血细胞移植 (AHCT) 仍然是浆细胞骨髓瘤 (PCM) 治疗的关键部分，适用于符合手术条件的受试者。 然而，该程序的时间安排最近变得更具争议性。 该协议将允许通过单采术（HPC，Apheresis）在临床中心的各种 PCM 协议的潜在候选者中收集造血祖细胞。
动员剂 plerixafor（Mozobil，Genzyme）最近已被食品和药物管理局（FDA）批准用于 PCM 动员。 然而，其使用的最佳和最具成本效益的策略仍有待确定。
目标：
使用计算收集大于或等于 5 倍 10^6 分化簇的可能性的公式，评估 HPC 动员策略（单独使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或与普乐沙福联合使用）的总体有效性 34 (CD34) 在单个动员周期中加上细胞/kg。
在 PCM 的 AHCT 之前通过单采术（HPC，单采术）收集动员的造血祖细胞
合格：
可能具有 AHCT 适应症的受试者，用于治疗新诊断的 PCM。
患有复发性或持续性可评估疾病但未接受 AHCT 治疗 PCM 的受试者。
设计：
受试者将接受 HPC 的动员和收集，单采术用于随后在各种临床方案中的使用。
根据标准程序，将通过每天 5 次给予非格司亭来提供动员。
根据非格司亭给药第 4 天早上的外周血 CD34 计数，将实时评估每位患者是否需要在动员的第 4 天给予额外的动员剂（plerixafor）。
3 年期间的应计学习：70 个科目
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
多发性骨髓瘤标准：
由主要研究者 (PI) 或首席副研究者 (LAI) 确定的具有自体造血细胞移植 (AHCT) 治疗 PCM 指征的受试者。
- 浆细胞骨髓瘤 (PCM) 诱导治疗后的受试者
- 患有复发性或持续性可评估疾病但未接受 AHCT 治疗 PCM 的受试者。
其他资格标准：
年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 75 岁。 在 65 至 75 岁之间的受试者中，生理年龄和合并症将在入组前进行彻底评估。
Karnofsky 表现状态为 70% 或更高（东部肿瘤合作组（（ECOG）0 或 1）
通过多门采集扫描 (MUGA) 或二维超声心动图在机构正常范围内获得的射血分数 (EF)。 在低射血分数 (EF) 的情况下，如果 EF 超过 35% 并且如果 EF 随压力增加估计为 10% 或更多，则在执行负荷超声心动图后，受试者可能仍然符合条件。
血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 8 g/dl（输血可接受）
无异常出血倾向史。
患者必须能够给予知情同意
排除标准：
先前的同种异体干细胞移植
3种或更少的药物不能充分控制高血压。
具有临床意义的心脏病学：入组前 6 个月内发生心肌梗死，根据纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 级或 IV 级心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 具体而言，任何不明确符合此排除标准的心血管病理学或症状史将促使临床中心心脏病专家进行评估，并将根据具体情况考虑资格。 如果心脏病专家认为患者的检查结果不是具有临床意义的病理学，则该患者将符合该排除标准。
有冠状动脉旁路移植术或血管成形术病史的患者将接受心脏病学评估，并根据具体情况进行考虑。
活动性乙型或丙型肝炎感染
人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性，核酸检测呈阳性
已知或被发现怀孕的患者。
不愿采取避孕措施的育龄患者。
如果认为允许参与将代表不可接受的医疗或精神病学风险，则主要研究者 (PI)/首席助理研究者 (LAI) 可酌情将患者排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：造血祖细胞 (HPC)
受试者将接受 HPC 的动员和收集，单采术用于随后在各种临床方案中的使用。
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非格司亭将作为单次日剂量给药，剂量范围为 10-16ug/kg/天，皮下注射 5-7 天
其他名称：
Plerixafor 将在第 4 天，第 5 天单采术前 8-10 小时给予，剂量根据患者体重计算
其他名称：
为了进行单次自体移植必须收集的最小分化簇 34 (CD34)+ 细胞剂量为 2 x 106 CD34+ 细胞/kg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在单采术第 1 天每公斤接受者体重达到至少 2 x 10^6 个分化簇 34 (CD34) 细胞的患者百分比
大体时间：单采术第 1 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
既定目标是单采后最低剂量为 2x10EE^6/kg。
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单采术第 1 天
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需要 2 天才能达到至少 2 x 10^6 分化簇的患者百分比 34 (CD34) 细胞/公斤接受者体重
大体时间：通过收集的第 2 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
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通过收集的第 2 天
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收集的分化簇 34 (CD34) 细胞的平均数量（每千克受体体重 (BW)）
大体时间：通过收集的第 2 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
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通过收集的第 2 天
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收集的分化簇 34 (CD34) 细胞的中值和标准差（每公斤接受者体重）(BW)
大体时间：通过收集的第 2 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
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通过收集的第 2 天
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收集的分化簇 34 (CD34) 细胞的范围
大体时间：通过收集的第 2 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
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通过收集的第 2 天
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收集的分化簇 34 (CD34) 细胞的第 25 和第 75 个百分位数值
大体时间：通过收集的第 2 天
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单采术的祖细胞通过流式细胞术测定。
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通过收集的第 2 天
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收集和冷冻保存的造血祖细胞 (HPC) 单采术产品的数量，以便随后用于浆细胞骨髓瘤 (PCM) 受试者的自体造血细胞移植 (AHCT)
大体时间：无限期直到转诊医生要求产品进行标准临床护理或直到不再需要和处置产品
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冷冻保存的干细胞按照良好生产规范 (GMP) 条件储存在美国国立卫生研究院 (NIH) 输血医学部，直到转诊医师要求将产品用于标准临床护理。
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无限期直到转诊医生要求产品进行标准临床护理或直到不再需要和处置产品
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：27个月零27天
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这是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或主题，可能需要医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
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27个月零27天
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需要 Plerixafor + 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 且仅需要 G-CSF（无 Plerixafor）的患者百分比
大体时间：动员治疗一周
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除 G-CSF 动员外还需要普乐沙福注射或根本不需要注射的患者百分比
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动员治疗一周
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达到或未达到 5 x 10^6 分化簇 34 (CD34) 细胞/kg 的患者百分比
大体时间：通过收集的第 2 天
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这是在单次单采术中达到或未达到 5 x 10^6 CD34 细胞/kg 的患者百分比。
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通过收集的第 2 天
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达到 ≥ 2 x 10^6 但小于 5 x 10^6 分化簇的患者百分比 34 (CD34) 细胞/kg（第一天收集）
大体时间：征集第一天
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达到收集最小但不是最佳 CD34 细胞数的专利百分比。
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征集第一天
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最终产品中的肿瘤细胞污染程度
大体时间：单采术第 1 天
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流式细胞术检测肿瘤污染。
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单采术第 1 天
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普乐沙福对最终产品中肿瘤细胞污染程度的影响
大体时间：单采术第 1 天
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流式细胞术检测肿瘤污染。
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单采术第 1 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Kanakry, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. doi: 10.3322/CA.2007.0010. Epub 2008 Feb 20.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Tosi P, Zamagni E, Cellini C, Plasmati R, Cangini D, Tacchetti P, Perrone G, Pastorelli F, Tura S, Baccarani M, Cavo M. Neurological toxicity of long-term (>1 yr) thalidomide therapy in patients with multiple myeloma. Eur J Haematol. 2005 Mar;74(3):212-6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2004.00382.x.
- Ogunniyi A, Rodriguez M, Devlin S, Adel N, Landau H, Chung DJ, Lendvai N, Lesokhin A, Koehne G, Mailankody S, Korde N, Reich L, Landgren O, Giralt S, Hassoun H. Upfront use of plerixafor and granulocyte-colony stimulating factor (GCSF) for stem cell mobilization in patients with multiple myeloma: efficacy and analysis of risk factors associated with poor stem cell collection efficiency. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1123-1129. doi: 10.1080/10428194.2016.1239261. Epub 2016 Oct 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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