美罗培南在 90 天以下临床或确诊迟发性脓毒症婴儿中的疗效、药代动力学和安全性 (NeoMero-1)

纳入标准：

• 父母/照顾者签署的知情同意书
• 实际年龄低于 90 天（含）
• LOS 开始时实际年龄大于或等于 72 小时

• 临床或确诊败血症

  • 适用于 44 周以下（包括矫正年龄）的婴儿

根据新生儿和小儿败血症专家会议（新生儿和小儿败血症专家会议报告 - 2010 年 6 月 8 日，EMA 伦敦），临床败血症被定义为在过去 24 小时内出现至少

• 两个临床标准：

  • 体温过高或过低或温度不稳定，
  • 尿量减少或低血压或皮肤斑驳或周围灌注受损
  • 呼吸暂停或氧气需求增加或通气支持需求增加，
  • 心动过缓发作或心动过速或节律不稳，
  • 喂养不耐受或腹胀，
  • 嗜睡或肌张力减退或烦躁，
  • 皮肤和皮下病变，如瘀点皮疹或硬肿症，

• 和两个实验室标准：

  • 白细胞 (WBC) 计数 < 4 或 > 20 x 109 细胞/L，
  • 未成熟与总中性粒细胞比值 (I/T) > 0.2，
  • 血小板计数 < 100 x 109/L，
  • C-反应蛋白 (CRP) > 15 mg/L 或降钙素原 ≥ 2 ng/mL，
  • 接受正常葡萄糖量 (8-15 g/kg/day) 时的葡萄糖耐受不良，表现为血糖值 > 180 mg/dL 或至少两次确认低血糖 (< 40 mg/dL)，
  • 酸中毒的特征是碱过剩 (BE) < -10 mmol/L 或乳酸值高于 2 mmol/L。

确诊败血症的定义是来自正常无菌场所的样本中病原体培养呈阳性，并且至少有一个实验室体征或临床体征（来自上面的列表）

• 对于校正年龄超过 44 周的儿童

临床败血症根据 Goldstein 标准（Goldstein 等人，2005 年）定义为至少符合以下标准中的两项，其中一项必须是体温或白细胞计数异常：

• > 38.5 °C 或 < 36 °C 的核心温度；
• 心动过速，定义为在没有外部刺激、慢性药物或疼痛刺激或不明原因的持续升高 0.5 至 4 小时的情况下，平均心率 > 到年龄组的第 95 个百分位数；或 心动过缓，定义为在没有外部迷走神经刺激、β 受体阻滞剂药物或先天性心脏病或不明原因的持续性抑郁症的情况下，平均心率 < 年龄组的第 5 个百分位数超过 0.5 小时；
• 平均呼吸率 > 年龄组的第 95 个百分位数或与潜在神经肌肉疾病或接受全身麻醉无关的急性过程的机械通气；
• 白细胞计数 < 第 5 个百分位数或 > 超过年龄组的第 95 个百分位数（不是继发于化疗引起的白细胞减少症）。

确诊败血症：来自正常无菌部位的样本中病原体培养呈阳性，并且至少有一个实验室体征或临床体征（来自上面的列表）

排除标准：

• 在随机化之前使用任何全身性抗生素超过 24 小时，除非这种变化是由于前一种方案的有效性不足而导致的；
• 严重的先天性畸形，如果婴儿预计存活时间不会超过 3 个月；
• 治疗医师认为需要不同抗生素治疗方案的其他情况；
• 已知对研究药物有不耐受或禁忌症；
• 参与研究药物的任何其他临床研究；
• 肾功能衰竭（由 Akcan-Arikan 等人定义，2007 年）和血液滤过或腹膜透析的要求；
• 使用已知对研究疗法具有抗性的微生物确诊败血症。