A meropenem hatékonysága, farmakokinetikája és biztonságossága 90 nap alatti csecsemőknél klinikai vagy igazolt késői szepszisben (NeoMero-1)

Bevételi kritériumok:

• A szülők/gondozók által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat
• Időrendi életkor 90 nap alatti
• Kronológiai életkor 72 óránál nagyobb vagy egyenlő a LOS kezdetén

• Klinikai vagy igazolt szepszis

  • 44 hetesnél fiatalabb csecsemőknek, beleértve a korrigált életkort is

Az újszülött- és gyermekszepszisről szóló szakértői értekezlet (Jelentés az újszülött- és gyermekszepszisről szóló szakértői találkozóról – 2010. június 8., EMA London) szerint a klinikai szepszis az elmúlt 24 órában legalább

• két klinikai kritérium:

  • hiper- vagy hipotermia vagy hőmérsékleti instabilitás,
  • csökkent vizeletkibocsátás vagy hipotenzió vagy foltos bőr vagy károsodott perifériás perfúzió
  • apnoe vagy megnövekedett oxigénigény vagy fokozott lélegeztetési támogatás,
  • bradycardia vagy tachycardia vagy ritmus-instabilitás,
  • etetési intolerancia vagy haspuffadás,
  • letargia vagy hipotónia vagy ingerlékenység,
  • bőr- és szubkután elváltozások, például petechiális kiütés vagy sclerema,

• és két laboratóriumi kritérium:

  • fehérvérsejtek (WBC) száma < 4 vagy > 20 x 109 sejt/l,
  • éretlen és teljes neutrofil arány (I/T) > 0,2,
  • vérlemezkeszám < 100 x 109/l,
  • C-reaktív fehérje (CRP) > 15 mg/l vagy prokalcitonin ≥ 2 ng/ml,
  • glükóz intolerancia normál glükóz mennyiségben (8-15 g/ttkg/nap) 180 mg/dl feletti vércukorértékkel kifejezve, vagy legalább kétszer igazolt hipoglikémia (< 40 mg/dl),
  • acidózis, amelyet bázisfelesleg (BE) < -10 mmol/l vagy 2 mmol/l feletti laktát jellemez.

igazolt szepszis: a kórokozók pozitív tenyészete egy normálisan steril helyről származó mintában, és legalább egy laboratóriumi tünet vagy klinikai tünet (a fenti listából)

• 44 hetesnél idősebb gyermekek korrigált életkora

A klinikai szepszis a Goldstein-kritériumok szerint (Goldstein és mtsai, 2005) az alábbi kritériumok közül legalább kettőként definiálható, amelyek közül az egyiknek abnormális hőmérsékletnek vagy fehérvérsejtszámnak kell lennie:

• Maghőmérséklet > 38,5 °C vagy < 36 °C;
• Tachycardia, amelyet úgy határoznak meg, mint a korcsoportban a 95. percentilisnél nagyobb szívfrekvencia, külső inger, krónikus gyógyszerek vagy fájdalmas ingerek hiányában, vagy 0,5-4 órás időtartamon keresztül megmagyarázhatatlan, tartós emelkedés; vagy bradycardia, amelyet úgy definiálnak, mint a korcsoportban az 5. percentilis alatti átlagos pulzusszámot külső vagális inger, béta-blokkolók, veleszületett szívbetegség vagy 0,5 órás időtartamon keresztül megmagyarázhatatlan tartós depresszió hiányában;
• Átlagos légzésszám > a 95. percentilis korcsoportban vagy gépi lélegeztetés olyan akut folyamat esetén, amely nem kapcsolódik az alapbetegséghez vagy az általános érzéstelenítéshez;
• A leukocitaszám < az 5. percentilis vagy > a 95. percentilis a korcsoportban (nem másodlagos a kemoterápia által kiváltott leukopénia miatt).

igazolt szepszis: pozitív tenyészet kórokozókra egy normálisan steril helyről származó mintában, és legalább egy laboratóriumi tünet vagy klinikai tünet (a fenti listából)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen szisztémás antibiotikum beadása több mint 24 órán keresztül a randomizációt megelőzően, kivéve, ha a változás oka a korábbi adagolási rend hatékonyságának hiánya;
• Súlyos veleszületett rendellenességek, ha a csecsemő várhatóan nem éli túl 3 hónapnál tovább;
• Egyéb helyzetek, amikor a kezelőorvos eltérő antibiotikum-kezelést tart szükségesnek;
• A vizsgált gyógyszeres kezelés ismert intoleranciája vagy ellenjavallata;
• Részvétel bármely más, a vizsgált gyógyszerek klinikai vizsgálatában;
• Veseelégtelenség (Akcan-Arikan et al., 2007 meghatározása szerint) és hemofiltráció vagy peritoneális dialízis szükségessége;
• Megerősített szepszis olyan mikroorganizmusokkal, amelyekről ismert, hogy rezisztensek a tanulmányi terápiákkal szemben.