Meropenems effektivitet, farmakokinetik og sikkerhed hos spædbørn under 90 dage med klinisk eller bekræftet sent opstået sepsis (NeoMero-1)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykkeerklæring underskrevet af forældre/plejere
• Kronologisk alder under 90 dage inklusive
• Kronologisk alder større eller lig med 72 timers levetid ved begyndelsen af ​​LOS

• Klinisk eller bekræftet sepsis

  • Til spædbørn under 44 uger inklusive korrigeret alder

klinisk sepsis defineres ifølge Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8. juni 2010, EMA London), som tilstedeværelsen i de sidste 24 timer på mindst

• to kliniske kriterier:

  • hyper- eller hypotermi eller temperaturustabilitet,
  • nedsat urinproduktion eller hypotension eller plettet hud eller nedsat perifer perfusion
  • apnø eller øget iltbehov eller øget behov for ventilatorisk støtte,
  • bradykardi eller takykardi eller ustabil rytme,
  • fodringsintolerance eller udspilet mave,
  • sløvhed eller hypotoni eller irritabilitet,
  • hud og subkutane læsioner såsom petechial udslæt eller sklerem,

• og to laboratoriekriterier:

  • antal hvide blodlegemer (WBC) < 4 eller > 20 x 109 celler/L,
  • umoden til total neutrofil-forhold (I/T) > 0,2,
  • trombocyttal < 100 x 109/L,
  • C-reaktivt protein (CRP) > 15 mg/L eller procalcitonin ≥ 2 ng/ml,
  • glukoseintolerance ved modtagelse af normale glukosemængder (8-15 g/kg/dag) udtrykt ved blodsukkerværdier > 180 mg/dL eller hypoglykæmi (< 40 mg/dL) bekræftet mindst to gange,
  • acidose karakteriseret ved baseoverskud (BE) < -10 mmol/L eller laktat med værdi over 2 mmol/L.

bekræftet sepsis er defineret som positiv kultur for patogener i en prøve fra et normalt sterilt sted og mindst ét ​​laboratorietegn eller klinisk tegn (fra listen ovenfor)

• For børn over 44 uger korrigeret alder

klinisk sepsis er defineret i henhold til Goldstein-kriterierne (Goldstein et al, 2005) som mindst to af følgende kriterier, hvoraf det ene skal være unormal temperatur eller antal hvide blodlegemer:

• Kernetemperatur på > 38,5 °C eller < 36 °C;
• Takykardi, defineret som gennemsnitlig hjertefrekvens > til 95. percentilen for aldersgruppen i fravær af ekstern stimulus, kroniske lægemidler eller smertefulde stimuli eller uforklarlig vedvarende stigning over en periode på 0,5 til 4 timer; eller bradykardi, defineret som en gennemsnitlig hjertefrekvens < til den 5. percentil for aldersgruppen i fravær af ekstern vagal stimulus, betablokkere eller medfødt hjertesygdom eller uforklarlig vedvarende depression over en 0,5 timers periode;
• Gennemsnitlig respirationsfrekvens > til 95. percentil for aldersgruppe eller mekanisk ventilation for en akut proces, der ikke er relateret til underliggende neuromuskulær sygdom eller modtagelse af generel anæstesi;
• Leukocyttal < 5. percentil eller > end 95. percentil for aldersgruppe (ikke sekundært til kemoterapi-induceret leukopeni).

bekræftet sepsis: positiv kultur for patogener i en prøve fra et normalt sterilt sted og mindst ét ​​laboratorietegn eller klinisk tegn (fra listen ovenfor)

Ekskluderingskriterier:

• Administration af systemiske antibiotika i mere end 24 timer før randomiseringen, medmindre ændringen er drevet af den manglende effektivitet af det tidligere regime;
• Alvorlige medfødte misdannelser, hvis spædbarnet ikke forventes at overleve i mere end 3 måneder;
• Andre situationer, hvor den behandlende læge anser en anden antibiotikakur nødvendig;
• Kendt intolerance eller kontraindikation for at studere medicin;
• Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse af forsøgslægemidler;
• Nyresvigt (som defineret af Akcan-Arikan et al., 2007) og krav om hæmofiltration eller peritonealdialyse;
• Bekræftet sepsis med mikroorganismer, der vides at være resistente over for undersøgelsesterapier.