Efficacia, farmacocinetica e sicurezza del meropenem nei neonati di età inferiore a 90 giorni con sepsi clinica o confermata a esordio tardivo (NeoMero-1)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato dai genitori/tutori
• Età cronologica inferiore a 90 giorni inclusi
• Età cronologica maggiore o uguale a 72 ore di vita all'inizio della LOS

• Sepsi clinica o confermata

  • Per i bambini di età inferiore a 44 settimane inclusa l'età corretta

la sepsi clinica è definita, secondo l'Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 June 2010, EMA London), come la presenza nelle ultime 24 ore di almeno

• due criteri clinici:

  • iper o ipotermia o instabilità della temperatura,
  • ridotta emissione di urina o ipotensione o pelle screziata o alterata perfusione periferica
  • apnea o aumentato fabbisogno di ossigeno o aumentato fabbisogno di supporto ventilatorio,
  • attacchi di bradicardia o tachicardia o instabilità del ritmo,
  • intolleranza alimentare o distensione addominale,
  • letargia o ipotonia o irritabilità,
  • lesioni cutanee e sottocutanee come rash petecchiale o sclerema,

• e due criteri di laboratorio:

  • conta dei globuli bianchi (WBC) < 4 o > 20 x 109 cellule/L,
  • rapporto neutrofili immaturi/totali (I/T) > 0,2,
  • conta piastrinica < 100 x 109/L,
  • Proteina C-reattiva (CRP) > 15 mg/L o procalcitonina ≥ 2 ng/mL,
  • intolleranza al glucosio quando si ricevono quantità normali di glucosio (8-15 g/kg/die) come espresso da valori di glicemia > 180 mg/dL o ipoglicemia (< 40 mg/dL) confermata almeno due volte,
  • acidosi caratterizzata da eccesso di basi (BE) < -10 mmol/L o lattato con valore superiore a 2 mmol/L.

la sepsi confermata è definita come coltura positiva per agenti patogeni in un campione prelevato da un sito normalmente sterile e almeno un segno di laboratorio o segno clinico (dall'elenco precedente)

• Per i bambini sopra le 44 settimane di età corretta

la sepsi clinica è definita secondo i criteri di Goldstein (Goldstein et al, 2005) come almeno due dei seguenti criteri, uno dei quali deve essere la temperatura anomala o la conta leucocitaria:

• temperatura interna > 38,5 °C o < 36 °C;
• Tachicardia, definita come frequenza cardiaca media > al 95° percentile per gruppo di età in assenza di stimoli esterni, farmaci cronici o stimoli dolorosi o aumento persistente inspiegabile per un periodo di tempo compreso tra 0,5 e 4 ore; o bradicardia, definita come frequenza cardiaca media < al 5° percentile per gruppo di età in assenza di stimolo vagale esterno, farmaci beta-bloccanti o cardiopatie congenite o depressione persistente inspiegabile per un periodo di 0,5 ore;
• Frequenza respiratoria media > al 95° percentile per gruppo di età o ventilazione meccanica per un processo acuto non correlato a una malattia neuromuscolare sottostante o al ricevimento di anestesia generale;
• Conta leucocitaria < 5° percentile o > 95° percentile per gruppo di età (non secondaria a leucopenia indotta da chemioterapia).

sepsi confermata: coltura positiva per agenti patogeni in un campione prelevato da un sito normalmente sterile e almeno un segno di laboratorio o segno clinico (dall'elenco precedente)

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di qualsiasi antibiotico sistemico per più di 24 ore prima della randomizzazione, a meno che il cambiamento non sia determinato dalla mancanza di efficacia del precedente regime;
• Gravi malformazioni congenite se si prevede che il bambino non sopravviva per più di 3 mesi;
• Altre situazioni in cui il medico curante ritiene necessario un diverso regime antibiotico;
• Intolleranza o controindicazione nota allo studio del farmaco;
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di farmaci sperimentali;
• Insufficienza renale (come definita da Akcan-Arikan et al., 2007) e necessità di emofiltrazione o dialisi peritoneale;
• Sepsi confermata con microrganismi noti per essere resistenti alle terapie in studio.