Werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van meropenem bij zuigelingen jonger dan 90 dagen met klinische of bevestigde late sepsis (NeoMero-1)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de ouders/verzorgers
• Chronologische leeftijd onder de 90 dagen inclusief
• Chronologische leeftijd groter dan of gelijk aan 72 levensuren aan het begin van LOS

• Klinische of bevestigde sepsis

  • Voor baby's jonger dan 44 weken inclusief gecorrigeerde leeftijd

klinische sepsis wordt volgens de Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 juni 2010, EMA London) gedefinieerd als de aanwezigheid in de laatste 24 uur van ten minste

• twee klinische criteria:

  • hyper- of onderkoeling of temperatuurinstabiliteit,
  • verminderde urineproductie of hypotensie of gevlekte huid of verminderde perifere perfusie
  • apneu of verhoogde zuurstofbehoefte of verhoogde behoefte aan beademingsondersteuning,
  • bradycardie-aanvallen of tachycardie of ritme-instabiliteit,
  • voedingsintolerantie of opgezette buik,
  • lethargie of hypotonie of prikkelbaarheid,
  • huid- en onderhuidlaesies zoals petechiale uitslag of sclerose,

• en twee laboratoriumcriteria:

  • aantal witte bloedcellen (WBC) < 4 of > 20 x 109 cellen/L,
  • onrijpe tot totale neutrofielenratio (I/T) > 0,2,
  • aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L,
  • C-reactief proteïne (CRP) > 15 mg/L of procalcitonine ≥ 2 ng/ml,
  • glucose-intolerantie bij het ontvangen van normale glucosehoeveelheden (8-15 g/kg/dag) zoals uitgedrukt door bloedglucosewaarden > 180 mg/dL of hypoglykemie (< 40 mg/dL) die minstens twee keer is bevestigd,
  • acidose gekenmerkt door base-exces (BE) < -10 mmol/L of lactaat met een waarde boven 2 mmol/L.

bevestigde sepsis wordt gedefinieerd als een positieve kweek voor pathogenen in een monster van een normaal gesproken steriele locatie en ten minste één laboratoriumteken of klinisch teken (uit de bovenstaande lijst)

• Voor kinderen ouder dan 44 weken gecorrigeerde leeftijd

klinische sepsis wordt volgens de Goldstein-criteria (Goldstein et al, 2005) gedefinieerd als ten minste twee van de volgende criteria, waarvan er één een abnormale temperatuur of WBC-telling moet zijn:

• Kerntemperatuur van > 38,5 °C of < 36 °C;
• Tachycardie, gedefinieerd als gemiddelde hartslag > tot het 95e percentiel voor leeftijdsgroep bij afwezigheid van externe prikkels, chronische medicijnen of pijnlijke prikkels of onverklaarbare aanhoudende verhoging gedurende een periode van 0,5 tot 4 uur; of bradycardie, gedefinieerd als een gemiddelde hartslag < tot het 5e percentiel voor leeftijdsgroep bij afwezigheid van externe vagale stimulus, bètablokkers, of aangeboren hartziekte of onverklaarde aanhoudende depressie gedurende een periode van 0,5 uur;
• Gemiddelde ademhalingsfrequentie > tot het 95e percentiel voor leeftijdsgroep of mechanische beademing voor een acuut proces dat geen verband houdt met een onderliggende neuromusculaire ziekte of het ontvangen van algehele anesthesie;
• Aantal leukocyten < het 5e percentiel of > dan het 95e percentiel voor leeftijdsgroep (niet secundair aan door chemotherapie geïnduceerde leukopenie).

bevestigde sepsis: positieve kweek voor pathogenen in een monster van een normaal gesproken steriele locatie en ten minste één laboratoriumteken of klinisch teken (uit de bovenstaande lijst)

Uitsluitingscriteria:

• Toediening van systemische antibiotica gedurende meer dan 24 uur voorafgaand aan de randomisatie, tenzij de verandering wordt veroorzaakt door het gebrek aan werkzaamheid van het vorige regime;
• Ernstige aangeboren afwijkingen als de baby naar verwachting niet langer dan 3 maanden zal overleven;
• Overige situaties waarin de behandelend arts een ander antibioticakuur nodig acht;
• Bekende intolerantie of contra-indicatie om medicatie te bestuderen;
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek;
• Nierfalen (zoals gedefinieerd door Akcan-Arikan et al., 2007) en vereiste van hemofiltratie of peritoneale dialyse;
• Bevestigde sepsis met micro-organismen waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen studietherapieën.