Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von Meropenem bei Säuglingen unter 90 Tagen mit klinischer oder bestätigter Spätsepsis (NeoMero-1)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung, unterzeichnet von den Eltern/Betreuern
• Chronologisches Alter unter 90 Tagen inklusive
• Chronologisches Alter größer oder gleich 72 Lebensstunden zu Beginn der LOS

• Klinische oder bestätigte Sepsis

  • Für Säuglinge unter 44 Wochen einschließlich des korrigierten Alters

Klinische Sepsis ist laut Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis – 8. Juni 2010, EMA London) definiert als das Vorhandensein von mindestens 24 Stunden in den letzten 24 Stunden

• zwei klinische Kriterien:

  • Hyper- oder Hypothermie oder Temperaturinstabilität,
  • verminderte Harnausscheidung oder Hypotonie oder gesprenkelte Haut oder gestörte periphere Durchblutung
  • Apnoe oder erhöhter Sauerstoffbedarf oder erhöhter Bedarf an Beatmungsunterstützung,
  • Bradykardieanfälle oder Tachykardie oder Rhythmusinstabilität,
  • Ernährungsunverträglichkeit oder Blähungen,
  • Lethargie oder Hypotonie oder Reizbarkeit,
  • Haut- und subkutane Läsionen wie Petechienausschlag oder Sklerema,

• und zwei Laborkriterien:

  • Zahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 4 oder > 20 x 109 Zellen/l,
  • Verhältnis von unreifen zu Gesamtneutrophilen (I/T) > 0,2,
  • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l,
  • C-reaktives Protein (CRP) > 15 mg/L oder Procalcitonin ≥ 2 ng/mL,
  • Glukoseintoleranz bei Aufnahme normaler Glukosemengen (8-15 g/kg/Tag), ausgedrückt durch Blutzuckerwerte > 180 mg/dL oder mindestens zweimal bestätigte Hypoglykämie (< 40 mg/dL),
  • Azidose, gekennzeichnet durch einen Basenüberschuss (BE) < -10 mmol/L oder Laktat mit einem Wert über 2 mmol/L.

Bestätigte Sepsis ist definiert als positive Kultur für Krankheitserreger in einer Probe von einer normalerweise sterilen Stelle und mindestens einem Laborzeichen oder klinischen Zeichen (aus der obigen Liste).

• Für Kinder über 44 Wochen korrigiertes Alter

Eine klinische Sepsis wird gemäß den Goldstein-Kriterien (Goldstein et al., 2005) als mindestens zwei der folgenden Kriterien definiert, von denen eines eine abnormale Temperatur oder Leukozytenzahl sein muss:

• Kerntemperatur von > 38,5 °C oder < 36 °C;
• Tachykardie, definiert als mittlere Herzfrequenz > bis zum 95. Perzentil für die Altersgruppe ohne externe Reize, chronische Medikamente oder schmerzhafte Reize oder unerklärliche anhaltende Erhöhung über einen Zeitraum von 0,5 bis 4 Stunden; oder Bradykardie, definiert als mittlere Herzfrequenz < bis zum 5. Perzentil für die Altersgruppe ohne externen vagalen Stimulus, Betablocker-Medikamente oder angeborene Herzkrankheit oder unerklärliche anhaltende Depression über einen Zeitraum von 0,5 Stunden;
• Mittlere Atemfrequenz > bis zum 95. Perzentil für Altersgruppe oder mechanische Beatmung für einen akuten Prozess, der nicht mit einer zugrunde liegenden neuromuskulären Erkrankung oder dem Erhalt einer Vollnarkose zusammenhängt;
• Leukozytenzahl < das 5. Perzentil oder > als das 95. Perzentil für die Altersgruppe (nicht sekundär zu Chemotherapie-induzierter Leukopenie).

bestätigte Sepsis: positive Kultur für Krankheitserreger in einer Probe von einer normalerweise sterilen Stelle und mindestens ein Laborzeichen oder klinisches Zeichen (aus der obigen Liste)

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung von systemischen Antibiotika für mehr als 24 Stunden vor der Randomisierung, es sei denn, die Änderung ist auf die mangelnde Wirksamkeit des früheren Regimes zurückzuführen;
• Schwere angeborene Fehlbildungen, wenn das Kind voraussichtlich nicht länger als 3 Monate überleben wird;
• Andere Situationen, in denen der behandelnde Arzt eine andere Antibiotikatherapie für notwendig erachtet;
• Bekannte Intoleranz oder Kontraindikation für Studienmedikation;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Prüfpräparaten;
• Nierenversagen (wie von Akcan-Arikan et al., 2007 definiert) und Notwendigkeit einer Hämofiltration oder Peritonealdialyse;
• Bestätigte Sepsis mit Mikroorganismen, von denen bekannt ist, dass sie gegen Studientherapien resistent sind.