Eficácia, Farmacocinética e Segurança do Meropenem em Lactentes Abaixo de 90 Dias com Sepse Tardia Clínica ou Confirmada (NeoMero-1)

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado pelos pais/responsáveis
• Idade cronológica inferior a 90 dias inclusive
• Idade cronológica maior ou igual a 72 horas de vida no início da LOS

• Sepse clínica ou confirmada

  • Para bebês com menos de 44 semanas, inclusive da idade corrigida

a sepse clínica é definida, de acordo com o Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 June 2010, EMA London), como a presença nas últimas 24 horas de pelo menos

• dois critérios clínicos:

  • hiper ou hipotermia ou instabilidade de temperatura,
  • débito urinário reduzido ou hipotensão ou pele manchada ou perfusão periférica prejudicada
  • apneia ou aumento da necessidade de oxigênio ou aumento da necessidade de suporte ventilatório,
  • crises de bradicardia ou taquicardia ou instabilidade do ritmo,
  • intolerância alimentar ou distensão abdominal,
  • letargia ou hipotonia ou irritabilidade,
  • lesões cutâneas e subcutâneas, como erupção petequial ou esclerema,

• e dois critérios laboratoriais:

  • contagem de glóbulos brancos (WBC) < 4 ou > 20 x 109 células/L,
  • razão imatura para neutrófilos totais (I/T) > 0,2,
  • contagem de plaquetas < 100 x 109/L,
  • proteína C reativa (PCR) > 15 mg/L ou procalcitonina ≥ 2 ng/mL,
  • intolerância à glicose ao receber quantidades normais de glicose (8-15 g/kg/dia) expressas por valores de glicose no sangue > 180 mg/dL ou hipoglicemia (< 40 mg/dL) confirmada pelo menos duas vezes,
  • acidose caracterizada por excesso de base (BE) < -10 mmol/L ou lactato com valor acima de 2 mmol/L.

sepse confirmada é definida como cultura positiva para patógenos em uma amostra de um local normalmente estéril e pelo menos um sinal de laboratório ou sinal clínico (da lista acima)

• Para crianças acima de 44 semanas de idade corrigida

a sepse clínica é definida de acordo com os critérios de Goldstein (Goldstein et al, 2005) como pelo menos dois dos seguintes critérios, um dos quais deve ser temperatura anormal ou contagem de glóbulos brancos:

• Temperatura central > 38,5 °C ou < 36 °C;
• Taquicardia, definida como frequência cardíaca média > ao percentil 95 para a faixa etária na ausência de estímulo externo, medicamentos crônicos ou estímulos dolorosos ou elevação persistente inexplicada em um período de 0,5 a 4 horas; ou bradicardia, definida como uma frequência cardíaca média < ao percentil 5 para a faixa etária na ausência de estímulo vagal externo, drogas betabloqueadoras ou doença cardíaca congênita ou depressão persistente inexplicada por um período de 0,5 hora;
• Frequência respiratória média > ao percentil 95 para faixa etária ou ventilação mecânica para um processo agudo não relacionado a doença neuromuscular subjacente ou ao recebimento de anestesia geral;
• Contagem de leucócitos < percentil 5 ou > percentil 95 para a faixa etária (não secundária a leucopenia induzida por quimioterapia).

sepse confirmada: cultura positiva para patógenos em uma amostra de um local normalmente estéril e pelo menos um sinal laboratorial ou clínico (da lista acima)

Critério de exclusão:

• Administração de qualquer antibiótico sistêmico por mais de 24 horas antes da randomização, a menos que a mudança seja motivada pela falta de eficácia do esquema anterior;
• Malformações congênitas graves se não se espera que o bebê sobreviva por mais de 3 meses;
• Outras situações em que o médico assistente considere necessário um esquema antibiótico diferente;
• Intolerância conhecida ou contraindicação ao medicamento em estudo;
• Participação em qualquer outro estudo clínico de medicamentos experimentais;
• Insuficiência renal (conforme definido por Akcan-Arikan et al., 2007) e necessidade de hemofiltração ou diálise peritoneal;
• Sepse confirmada com microorganismos conhecidos por serem resistentes às terapias do estudo.