Meropenems effektivitet, farmakokinetik och säkerhet hos spädbarn under 90 dagar med klinisk eller bekräftad sepsis (NeoMero-1)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke undertecknat av föräldrarna/vårdarna
• Kronologisk ålder under 90 dagar inklusive
• Kronologisk ålder större eller lika med 72 timmars liv vid början av LOS

• Klinisk eller bekräftad sepsis

  • För spädbarn under 44 veckor inklusive korrigerad ålder

klinisk sepsis definieras, enligt Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 juni 2010, EMA London), som närvaro under de senaste 24 timmarna av minst

• två kliniska kriterier:

  • hyper- eller hypotermi eller temperaturinstabilitet,
  • minskad urinproduktion eller hypotoni eller fläckig hud eller försämrad perifer perfusion
  • apné eller ökat syrebehov eller ökat behov av andningsstöd,
  • bradykardi eller takykardi eller rytminstabilitet,
  • matintolerans eller utspänd buk,
  • slöhet eller hypotoni eller irritabilitet,
  • hud- och subkutana lesioner såsom petekialutslag eller sklerem,

• och två laboratoriekriterier:

  • antal vita blodkroppar (WBC) < 4 eller > 20 x 109 celler/L,
  • förhållande mellan omogna och totala neutrofiler (I/T) > 0,2,
  • trombocytantal < 100 x 109/L,
  • C-reaktivt protein (CRP) > 15 mg/L eller prokalcitonin ≥ 2 ng/ml,
  • glukosintolerans när du får normala glukosmängder (8-15 g/kg/dag) uttryckt som blodsockervärden > 180 mg/dL eller hypoglykemi (< 40 mg/dL) bekräftad minst två gånger,
  • acidos som kännetecknas av basöverskott (BE) < -10 mmol/L eller laktat med värde över 2 mmol/L.

bekräftad sepsis definieras som positiv kultur för patogener i ett prov från ett normalt sterilt ställe och minst ett laboratorietecken eller kliniskt tecken (från listan ovan)

• För barn över 44 veckor korrigerad ålder

klinisk sepsis definieras enligt Goldstein-kriterierna (Goldstein et al, 2005) som minst två av följande kriterier, varav ett måste vara onormal temperatur eller antal vita blodkroppar:

• Kärntemperatur > 38,5 °C eller < 36 °C;
• Takykardi, definierad som medelhjärtfrekvens > till 95:e percentilen för åldersgrupp i frånvaro av yttre stimulans, kroniska droger eller smärtsamma stimuli eller oförklarlig ihållande höjning under en tidsperiod på 0,5 till 4 timmar; eller bradykardi, definierad som en medelhjärtfrekvens < till 5:e percentilen för åldersgrupp i frånvaro av extern vagal stimulans, betablockerare eller medfödd hjärtsjukdom eller oförklarlig ihållande depression under en tidsperiod på 0,5 timmar;
• Genomsnittlig andningsfrekvens > till 95:e percentilen för åldersgrupp eller mekanisk ventilation för en akut process som inte är relaterad till underliggande neuromuskulär sjukdom eller mottagande av allmän anestesi;
• Leukocytantal < 5:e percentilen eller > än 95:e percentilen för åldersgrupp (inte sekundärt till kemoterapiinducerad leukopeni).

bekräftad sepsis: positiv odling för patogener i ett prov från ett normalt sterilt ställe och minst ett laboratorietecken eller kliniskt tecken (från listan ovan)

Exklusions kriterier:

• Administrering av systemiska antibiotika i mer än 24 timmar före randomiseringen, såvida inte förändringen beror på bristen på effektivitet hos den tidigare kuren;
• Allvarliga medfödda missbildningar om spädbarnet inte förväntas överleva i mer än 3 månader;
• Andra situationer där den behandlande läkaren anser att en annan antibiotikakur är nödvändig;
• Känd intolerans eller kontraindikation för att studera medicin;
• Deltagande i någon annan klinisk studie av prövningsläkemedel;
• Njursvikt (enligt definitionen av Akcan-Arikan et al., 2007) och krav på hemofiltrering eller peritonealdialys;
• Bekräftad sepsis med mikroorganismer som är kända för att vara resistenta mot studieterapier.