Skuteczność, farmakokinetyka i bezpieczeństwo meropenemu u niemowląt w wieku poniżej 90 dni z kliniczną lub potwierdzoną późną sepsą (NeoMero-1)

Kryteria przyjęcia:

• Formularz świadomej zgody podpisany przez rodziców/opiekunów
• Wiek chronologiczny poniżej 90 dni włącznie
• Wiek chronologiczny większy lub równy 72 godzinom życia na początku LOS

• Kliniczna lub potwierdzona sepsa

  • Dla niemowląt poniżej 44 tygodnia życia włącznie z wiekiem skorygowanym

posocznicę kliniczną definiuje się, zgodnie z Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis – 8 czerwca 2010 r., EMA Londyn), jako obecność w ciągu ostatnich 24 godzin co najmniej

• dwa kryteria kliniczne:

  • hiper- lub hipotermia lub niestabilność temperatury,
  • zmniejszone wydalanie moczu lub niedociśnienie lub plamistość skóry lub upośledzona perfuzja obwodowa
  • bezdech lub zwiększone zapotrzebowanie na tlen lub zwiększone zapotrzebowanie na wspomaganie wentylacji,
  • napady bradykardii lub tachykardii lub niestabilności rytmu,
  • nietolerancja pokarmowa lub wzdęcia brzucha,
  • letarg lub hipotonia lub drażliwość,
  • zmiany skórne i podskórne, takie jak wybroczyny lub twardzina,

• oraz dwa kryteria laboratoryjne:

  • liczba białych krwinek (WBC) < 4 lub > 20 x 109 komórek/l,
  • stosunek neutrofili niedojrzałych do całkowitych (I/T) > 0,2,
  • liczba płytek krwi < 100 x 109/l,
  • Białko C-reaktywne (CRP) > 15 mg/L lub prokalcytonina ≥ 2 ng/ml,
  • nietolerancja glukozy podczas przyjmowania prawidłowych ilości glukozy (8-15 g/kg/dobę) wyrażona wartościami glukozy we krwi > 180 mg/dl lub hipoglikemia (< 40 mg/dl) potwierdzona co najmniej dwukrotnie,
  • kwasica charakteryzująca się nadmiarem zasad (BE) < -10 mmol/L lub mleczanem o wartości powyżej 2 mmol/L.

potwierdzoną sepsę definiuje się jako pozytywny posiew na obecność patogenów w próbce pobranej z miejsca normalnie sterylnego i co najmniej jeden objaw laboratoryjny lub kliniczny (z powyższej listy)

• Dla dzieci powyżej 44 tygodnia wieku korygowanego

posocznicę kliniczną definiuje się zgodnie z kryteriami Goldsteina (Goldstein i in., 2005) jako co najmniej dwa z następujących kryteriów, z których jednym musi być nieprawidłowa temperatura lub liczba białych krwinek:

• Temperatura rdzenia > 38,5 °C lub < 36 °C;
• Tachykardia, zdefiniowana jako średnia częstość akcji serca > do 95. percentyla dla grupy wiekowej przy braku bodźców zewnętrznych, przewlekłych leków lub bodźców bólowych lub niewyjaśnionego uporczywego wzrostu w ciągu 0,5 do 4 godzin; lub bradykardia, zdefiniowana jako średnia częstość akcji serca < do 5 percentyla dla grupy wiekowej przy braku zewnętrznego bodźca nerwu błędnego, leków beta-adrenolitycznych lub wrodzonej wady serca lub niewyjaśnionej uporczywej depresji w okresie 0,5 godziny;
• Średnia częstość oddechów > do 95 percentyla dla grupy wiekowej lub wentylacja mechaniczna dla ostrego procesu niezwiązanego z podstawową chorobą nerwowo-mięśniową lub otrzymaniem znieczulenia ogólnego;
• Liczba leukocytów < 5. percentyla lub > niż 95. percentyla dla grupy wiekowej (nie jest wtórna do leukopenii wywołanej chemioterapią).

potwierdzona sepsa: dodatni posiew na obecność patogenów w próbce pobranej z miejsca normalnie sterylnego i co najmniej jeden objaw laboratoryjny lub kliniczny (z powyższej listy)

Kryteria wyłączenia:

• Podawanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych antybiotyków przez ponad 24 godziny przed randomizacją, chyba że zmiana wynika z braku skuteczności poprzedniego schematu;
• Ciężkie wady wrodzone, jeśli oczekuje się, że niemowlę nie przeżyje dłużej niż 3 miesiące;
• Inne sytuacje, w których lekarz prowadzący uzna za konieczne zastosowanie innego schematu antybiotykoterapii;
• Znana nietolerancja lub przeciwwskazanie do badania leku;
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leków eksperymentalnych;
• Niewydolność nerek (zgodnie z definicją Akcan-Arikan i in., 2007) i konieczność hemofiltracji lub dializy otrzewnowej;
• Potwierdzona posocznica z mikroorganizmami, o których wiadomo, że są oporne na badane terapie.