Эффективность, фармакокинетика и безопасность меропенема у детей младше 90 дней с клиническим или подтвержденным поздним сепсисом (NeoMero-1)

Критерии включения:

• Форма информированного согласия, подписанная родителями/опекунами
• Хронологический возраст до 90 дней включительно
• Хронологический возраст больше или равен 72 часам жизни в начале LOS

• Клинический или подтвержденный сепсис

  • Для младенцев до 44 недель, включая скорректированный возраст

клинический сепсис определяется, согласно Совещанию экспертов по неонатальному и детскому сепсису (Отчет о совещании экспертов по неонатальному и детскому сепсису - 8 июня 2010 г., EMA, Лондон), как наличие за последние 24 часа не менее

• два клинических критерия:

  • гипер- или гипотермия или нестабильность температуры,
  • снижение диуреза или гипотензия, пятнистость кожи или нарушение периферической перфузии
  • апноэ или повышенная потребность в кислороде или повышенная потребность в искусственной вентиляции легких,
  • приступы брадикардии или тахикардия или нестабильность ритма,
  • непереносимость кормления или вздутие живота,
  • вялость или гипотония или раздражительность,
  • кожные и подкожные поражения, такие как петехиальная сыпь или склерема,

• и два лабораторных критерия:

  • количество лейкоцитов (WBC) < 4 или > 20 x 109 клеток/л,
  • отношение незрелых нейтрофилов к общему количеству (I/T) > 0,2,
  • количество тромбоцитов < 100 x 109/л,
  • С-реактивный белок (СРБ) > 15 мг/л или прокальцитонин ≥ 2 нг/мл,
  • непереносимость глюкозы при приеме нормальных количеств глюкозы (8-15 г/кг/день), что выражается значениями глюкозы в крови > 180 мг/дл или гипогликемией (< 40 мг/дл), подтвержденной не менее двух раз,
  • ацидоз, характеризующийся избытком оснований (BE) < -10 ммоль/л или лактатом со значением выше 2 ммоль/л.

подтвержденный сепсис определяется как положительная культура на патогены в образце из нормально стерильного места и по крайней мере один лабораторный признак или клинический признак (из списка выше)

• Для детей старше 44 недель скорректированный возраст

клинический сепсис определяется в соответствии с критериями Гольдштейна (Goldstein et al, 2005) как минимум два из следующих критериев, одним из которых должна быть аномальная температура или число лейкоцитов:

• Внутренняя температура > 38,5 °C или < 36 °C;
• Тахикардия, определяемая как средняя частота сердечных сокращений > 95-го процентиля для возрастной группы при отсутствии внешних раздражителей, хронических лекарств или болезненных раздражителей или необъяснимого постоянного повышения в течение периода времени от 0,5 до 4 часов; или брадикардия, определяемая как средняя частота сердечных сокращений < 5-го процентиля для возрастной группы при отсутствии внешнего стимула блуждающего нерва, бета-блокаторов, врожденного порока сердца или необъяснимой стойкой депрессии в течение периода времени 0,5 часа;
• Средняя частота дыхания > 95-го процентиля для возрастной группы или ИВЛ при остром процессе, не связанном с основным нервно-мышечным заболеванием или получением общей анестезии;
• Количество лейкоцитов < 5-го процентиля или > 95-го процентиля для возрастной группы (не вторично по отношению к лейкопении, вызванной химиотерапией).

подтвержденный сепсис: положительная культура на патогены в образце из нормально стерильного участка и по крайней мере один лабораторный признак или клинический признак (из списка выше)

Критерий исключения:

• Применение любых системных антибиотиков более чем за 24 часа до рандомизации, если только изменение не вызвано недостаточной эффективностью предыдущей схемы;
• тяжелые врожденные пороки развития, если младенец не проживет более 3 месяцев;
• Другие ситуации, когда лечащий врач считает необходимым другой режим антибиотикотерапии;
• Известная непереносимость или противопоказания к исследуемому препарату;
• Участие в любом другом клиническом исследовании исследуемых препаратов;
• Почечная недостаточность (согласно определению Akcan-Arikan et al., 2007) и потребность в гемофильтрации или перитонеальном диализе;
• Подтвержденный сепсис с микроорганизмами, которые, как известно, устойчивы к исследуемым методам лечения.