Efficacité, pharmacocinétique et innocuité du méropénem chez les nourrissons de moins de 90 jours atteints d'un sepsis clinique ou confirmé d'apparition tardive (NeoMero-1)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé par les parents/tuteurs
• Âge chronologique inférieur à 90 jours inclus
• Âge chronologique supérieur ou égal à 72 heures de vie au début du DS

• Septicémie clinique ou confirmée

  • Pour les nourrissons de moins de 44 semaines, âge corrigé compris

le sepsis clinique est défini, selon l'Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 juin 2010, EMA Londres), comme la présence dans les dernières 24 heures d'au moins

• deux critères cliniques :

  • hyper- ou hypothermie ou instabilité de la température,
  • débit urinaire réduit ou hypotension ou peau marbrée ou altération de la perfusion périphérique
  • apnée ou besoin accru en oxygène ou besoin accru d'assistance ventilatoire,
  • crises de bradycardie ou tachycardie ou instabilité du rythme,
  • intolérance alimentaire ou distension abdominale,
  • léthargie ou hypotonie ou irritabilité,
  • lésions cutanées et sous-cutanées telles que éruption pétéchiale ou sclérème,

• et deux critères de laboratoire :

  • nombre de globules blancs (WBC) < 4 ou > 20 x 109 cellules/L,
  • rapport immatures sur neutrophiles totaux (I/T) > 0,2,
  • numération plaquettaire < 100 x 109/L,
  • Protéine C-réactive (CRP) > 15 mg/L ou procalcitonine ≥ 2 ng/mL,
  • intolérance au glucose lors de la réception de quantités de glucose normales (8-15 g/kg/jour) exprimées par des valeurs de glycémie > 180 mg/dL ou une hypoglycémie (< 40 mg/dL) confirmée au moins deux fois,
  • acidose caractérisée par un excès de bases (BE) < -10 mmol/L ou lactate avec une valeur supérieure à 2 mmol/L.

la septicémie confirmée est définie comme une culture positive pour les agents pathogènes dans un échantillon provenant d'un site normalement stérile et au moins un signe de laboratoire ou un signe clinique (de la liste ci-dessus)

• Pour les enfants de plus de 44 semaines d'âge corrigé

le sepsis clinique est défini selon les critères de Goldstein (Goldstein et al, 2005) comme au moins deux des critères suivants, dont l'un doit être une température ou un nombre de globules blancs anormaux :

• Température à cœur > 38,5 °C ou < 36 °C ;
• Tachycardie, définie comme une fréquence cardiaque moyenne > au 95e centile pour le groupe d'âge en l'absence de stimulus externe, de médicaments chroniques ou de stimuli douloureux ou d'élévation persistante inexpliquée sur une période de 0,5 à 4 heures ; ou bradycardie, définie comme une fréquence cardiaque moyenne < au 5e centile pour le groupe d'âge en l'absence de stimulation vagale externe, de bêtabloquants, de cardiopathie congénitale ou de dépression persistante inexpliquée sur une période de 0,5 heure ;
• Fréquence respiratoire moyenne> au 95e centile pour le groupe d'âge ou la ventilation mécanique pour un processus aigu non lié à une maladie neuromusculaire sous-jacente ou à la réception d'une anesthésie générale ;
• Nombre de leucocytes < au 5e centile ou > au 95e centile pour le groupe d'âge (non secondaire à une leucopénie induite par la chimiothérapie).

septicémie confirmée : culture positive pour les agents pathogènes dans un échantillon provenant d'un site normalement stérile et au moins un signe de laboratoire ou un signe clinique (de la liste ci-dessus)

Critère d'exclusion:

• Administration de tout antibiotique systémique pendant plus de 24 heures avant la randomisation, à moins que le changement ne soit motivé par le manque d'efficacité de l'ancien régime ;
• Malformations congénitales graves si le nourrisson ne devrait pas survivre plus de 3 mois ;
• Autres situations où le médecin traitant considère qu'un autre schéma antibiotique est nécessaire ;
• Intolérance connue ou contre-indication à l'étude des médicaments ;
• Participation à toute autre étude clinique de médicaments expérimentaux ;
• Insuffisance rénale (telle que définie par Akcan-Arikan et al., 2007) et nécessité d'hémofiltration ou de dialyse péritonéale ;
• Septicémie confirmée avec des micro-organismes connus pour être résistants aux thérapies de l'étude.