Effekt, farmakokinetikk og sikkerhet av meropenem hos spedbarn under 90 dager med klinisk eller bekreftet sent oppstått sepsis (NeoMero-1)

Inklusjonskriterier:

• Skjema for informert samtykke signert av foreldre/foresatte
• Kronologisk alder under 90 dager inkludert
• Kronologisk alder større eller lik 72 timers levetid ved begynnelsen av LOS

• Klinisk eller bekreftet sepsis

  • For spedbarn under 44 uker inklusive korrigert alder

klinisk sepsis er definert, i henhold til Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8. juni 2010, EMA London), som tilstedeværelse i de siste 24 timene på minst

• to kliniske kriterier:

  • hyper- eller hypotermi eller temperaturustabilitet,
  • redusert urinproduksjon eller hypotensjon eller flekkete hud eller nedsatt perifer perfusjon
  • apné eller økt oksygenbehov eller økt behov for ventilasjonsstøtte,
  • bradykardi eller takykardi eller ustabil rytme,
  • matintoleranse eller oppblåst mage,
  • sløvhet eller hypotoni eller irritabilitet,
  • hud og subkutane lesjoner som petechialt utslett eller sklerem,

• og to laboratoriekriterier:

  • antall hvite blodlegemer (WBC) < 4 eller > 20 x 109 celler/L,
  • umoden til total nøytrofilforhold (I/T) > 0,2,
  • antall blodplater < 100 x 109/L,
  • C-reaktivt protein (CRP) > 15 mg/L eller procalcitonin ≥ 2 ng/ml,
  • glukoseintoleranse når du mottar normale glukosemengder (8-15 g/kg/dag) som uttrykt ved blodsukkerverdier > 180 mg/dL eller hypoglykemi (< 40 mg/dL) bekreftet minst to ganger,
  • acidose karakterisert ved baseoverskudd (BE) < -10 mmol/L eller laktat med verdi over 2 mmol/L.

bekreftet sepsis er definert som positiv kultur for patogener i en prøve fra et normalt sterilt sted og minst ett laboratorietegn eller klinisk tegn (fra listen ovenfor)

• For barn over 44 uker korrigert alder

klinisk sepsis er definert i henhold til Goldstein-kriteriene (Goldstein et al, 2005) som minst to av følgende kriterier, hvorav ett må være unormal temperatur eller antall hvite blodlegemer:

• Kjernetemperatur > 38,5 °C eller < 36 °C;
• Takykardi, definert som gjennomsnittlig hjertefrekvens > til 95. persentil for aldersgruppe i fravær av ekstern stimulus, kroniske medikamenter eller smertefulle stimuli eller uforklarlig vedvarende økning over en tidsperiode på 0,5 til 4 timer; eller bradykardi, definert som en gjennomsnittlig hjertefrekvens < til den 5. persentilen for aldersgruppen i fravær av ekstern vagal stimulus, betablokkere, eller medfødt hjertesykdom eller uforklarlig vedvarende depresjon over en 0,5 timers tidsperiode;
• Gjennomsnittlig respirasjonsfrekvens > til 95. persentil for aldersgruppe eller mekanisk ventilasjon for en akutt prosess som ikke er relatert til underliggende nevromuskulær sykdom eller mottak av generell anestesi;
• Leukocyttantall < 5. persentil eller > enn 95. persentil for aldersgruppe (ikke sekundært til kjemoterapi-indusert leukopeni).

bekreftet sepsis: positiv kultur for patogener i en prøve fra et normalt sterilt sted og minst ett laboratorietegn eller klinisk tegn (fra listen ovenfor)

Ekskluderingskriterier:

• Administrering av systemiske antibiotika i mer enn 24 timer før randomiseringen, med mindre endringen er drevet av manglende effekt av det tidligere regimet;
• Alvorlige medfødte misdannelser dersom spedbarnet ikke forventes å overleve i mer enn 3 måneder;
• Andre situasjoner der den behandlende legen anser et annet antibiotikakur som nødvendig;
• Kjent intoleranse eller kontraindikasjon for å studere medisiner;
• Deltakelse i andre kliniske studier av undersøkelsesmedisiner;
• Nyresvikt (som definert av Akcan-Arikan et al., 2007) og behov for hemofiltrering eller peritonealdialyse;
• Bekreftet sepsis med mikroorganismer kjent for å være resistente mot studieterapier.