Meropeneemin teho, farmakokinetiikka ja turvallisuus alle 90-vuotiailla pikkulapsilla, joilla on kliininen tai vahvistettu myöhään alkava sepsis (NeoMero-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vanhempien/huoltajien allekirjoittama tietoinen suostumuslomake
• Kronologinen ikä alle 90 päivää mukaan lukien
• Kronologinen ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 72 tuntia elinaikaa LOS:n alussa

• Kliininen tai vahvistettu sepsis

  • Alle 44 viikon ikäisille imeväisille korjattu ikä mukaan lukien

Kliininen sepsis määritellään vastasyntyneiden ja lasten sepsistä käsittelevän asiantuntijakokouksen (Raportti vastasyntyneiden ja lasten sepsistä käsittelevästä asiantuntijakokouksesta - 8. kesäkuuta 2010, EMA Lontoo) mukaan vähintään 24 tunnin viimeisenä

• kaksi kliinistä kriteeriä:

  • hyper- tai hypotermia tai lämpötilan epävakaus,
  • Virtsan erityksen väheneminen tai hypotensio tai täplikäs iho tai perifeerisen perfuusion heikkeneminen
  • apnea tai lisääntynyt hapentarve tai lisääntynyt hengitystuen tarve,
  • bradykardiajaksot tai takykardia tai rytmin epävakaus,
  • ruokinta-intoleranssi tai vatsan turvotus,
  • letargia tai hypotonia tai ärtyneisyys,
  • iho- ja ihonalaiset vauriot, kuten petekialinen ihottuma tai sklerema,

• ja kaksi laboratoriokriteeriä:

  • valkosolujen (WBC) määrä < 4 tai > 20 x 109 solua/l,
  • epäkypsän neutrofiilien kokonaissuhde (I/T) > 0,2,
  • verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l,
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 15 mg/l tai prokalsitoniini ≥ 2 ng/ml,
  • glukoosi-intoleranssi saattaessa normaaleja glukoosimääriä (8-15 g/kg/vrk) ilmaistuna verensokeriarvoina > 180 mg/dl tai hypoglykemia (< 40 mg/dl), joka on vahvistettu vähintään kaksi kertaa,
  • asidoosi, jolle on tunnusomaista emäsylimäärä (BE) < -10 mmol/L tai laktaatti, jonka arvo on yli 2 mmol/l.

Vahvistettu sepsis määritellään positiiviseksi viljelmäksi patogeeneille normaalisti steriilistä paikasta peräisin olevassa näytteessä ja vähintään yksi laboratoriomerkki tai kliininen merkki (yllä olevasta luettelosta)

• Yli 44 viikon ikäisille lapsille korjattu ikä

kliininen sepsis määritellään Goldsteinin kriteerien (Goldstein et al, 2005) mukaan vähintään kahdeksi seuraavista kriteereistä, joista toisen on oltava epänormaali lämpötila tai valkosolujen määrä:

• sisälämpötila > 38,5 °C tai < 36 °C;
• Takykardia, joka määritellään keskimääräiseksi sykeksi > 95. persentiiliin ikäryhmässä ilman ulkoista ärsykettä, kroonisia lääkkeitä tai kivuliaita ärsykkeitä tai selittämätöntä jatkuvaa nousua 0,5–4 tunnin ajanjakson aikana; tai bradykardia, joka määritellään keskimääräiseksi sykeksi < 5. persentiiliin ikäryhmässä ulkoisen emättimen ärsykkeen, beetasalpaajien tai synnynnäisen sydänsairauden tai selittämättömän jatkuvan masennuksen puuttuessa 0,5 tunnin ajanjakson aikana;
• Keskimääräinen hengitystiheys > 95. persentiiliin ikäryhmässä tai mekaaninen ventilaatio akuutissa prosessissa, joka ei liity taustalla olevaan hermo-lihassairauteen tai yleisanestesian saamiseen;
• Leukosyyttien määrä < 5. persentiili tai > kuin 95. persentiili ikäryhmässä (ei toissijainen kemoterapian aiheuttaman leukopenian vuoksi).

vahvistettu sepsis: positiivinen viljelmä taudinaiheuttajille normaalisti steriilistä paikasta peräisin olevassa näytteessä ja vähintään yksi laboratoriomerkki tai kliininen merkki (yllä olevasta luettelosta)

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa systeemisen antibiootin antaminen yli 24 tunnin ajan ennen satunnaistamista, ellei muutos johdu edellisen hoito-ohjelman tehottomuudesta;
• Vakavat synnynnäiset epämuodostumat, jos lapsen ei odoteta selviävän hengissä yli 3 kuukautta;
• Muut tilanteet, joissa hoitava lääkäri pitää toisenlaista antibioottihoitoa tarpeellisena;
• Tunnettu intoleranssi tai vasta-aihe lääketutkimukselle;
• Osallistuminen muihin tutkimuslääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin;
• Munuaisten vajaatoiminta (määritelty Akcan-Arikan et al., 2007) ja hemofiltraation tai peritoneaalidialyysin tarve;
• Vahvistettu sepsis mikro-organismien kanssa, joiden tiedetään olevan vastustuskykyisiä tutkimushoidolle.