Účinnost, farmakokinetika a bezpečnost meropenemu u kojenců mladších 90 dnů s klinickou nebo potvrzenou sepsí s pozdním nástupem (NeoMero-1)

Kritéria pro zařazení:

• Formulář informovaného souhlasu podepsaný rodiči/pečovateli
• Chronologický věk pod 90 dnů včetně
• Chronologický věk vyšší nebo rovný 72 hodinám života na začátku LOS

• Klinická nebo potvrzená sepse

  • Pro kojence do 44 týdnů včetně upraveného věku

klinická sepse je definována podle Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8. června 2010, EMA Londýn), jako přítomnost v posledních 24 hodinách min.

• dvě klinická kritéria:

  • hyper- nebo hypotermie nebo teplotní nestabilita,
  • snížený výdej moči nebo hypotenze nebo skvrnitá kůže nebo zhoršená periferní perfuze
  • apnoe nebo zvýšená potřeba kyslíku nebo zvýšená potřeba ventilační podpory,
  • bradykardie nebo tachykardie nebo nestabilita rytmu,
  • intolerance krmení nebo distenze břicha,
  • letargie nebo hypotonie nebo podrážděnost,
  • kožní a podkožní léze, jako je petechiální vyrážka nebo sklerema,

• a dvě laboratorní kritéria:

  • počet bílých krvinek (WBC) < 4 nebo > 20 x 109 buněk/l,
  • poměr nezralých k celkovým neutrofilům (I/T) > 0,2,
  • počet krevních destiček < 100 x 109/l,
  • C-reaktivní protein (CRP) > 15 mg/l nebo prokalcitonin ≥ 2 ng/ml,
  • glukózová intolerance při příjmu normálního množství glukózy (8-15 g/kg/den) vyjádřená hodnotami glukózy v krvi > 180 mg/dl nebo hypoglykémie (< 40 mg/dl) potvrzená nejméně dvakrát,
  • acidóza charakterizovaná nadbytkem báze (BE) < -10 mmol/l nebo laktátem s hodnotou nad 2 mmol/l.

potvrzená sepse je definována jako pozitivní kultivace na patogeny ve vzorku z normálně sterilního místa a alespoň jeden laboratorní příznak nebo klinický příznak (z výše uvedeného seznamu)

• Pro děti starší 44 týdnů opravený věk

klinická sepse je definována podle Goldsteinových kritérií (Goldstein et al, 2005) jako alespoň dvě z následujících kritérií, z nichž jedním musí být abnormální teplota nebo počet bílých krvinek:

• teplota jádra > 38,5 °C nebo < 36 °C;
• Tachykardie, definovaná jako průměrná srdeční frekvence > do 95. percentilu pro věkovou skupinu při absenci vnějšího stimulu, chronických léků nebo bolestivých stimulů nebo nevysvětlitelné přetrvávající elevace po dobu 0,5 až 4 hodin; nebo bradykardie, definovaná jako průměrná srdeční frekvence < do 5. percentilu pro věkovou skupinu při absenci externího vagového stimulu, betablokátorů nebo vrozené srdeční choroby nebo nevysvětlitelné přetrvávající deprese po dobu 0,5 hodiny;
• Průměrná dechová frekvence > do 95. percentilu pro věkovou skupinu nebo mechanickou ventilaci pro akutní proces, který nesouvisí se základním neuromuskulárním onemocněním nebo s přijetím celkové anestezie;
• Počet leukocytů < 5. percentil nebo > než 95. percentil pro věkovou skupinu (není sekundární k leukopénii vyvolané chemoterapií).

potvrzená sepse: pozitivní kultivace na patogeny ve vzorku z normálně sterilního místa a alespoň jeden laboratorní příznak nebo klinický příznak (z výše uvedeného seznamu)

Kritéria vyloučení:

• Podávání jakýchkoli systémových antibiotik po dobu delší než 24 hodin před randomizací, pokud změna není způsobena nedostatkem účinnosti předchozího režimu;
• Těžké vrozené vady, pokud se neočekává, že dítě přežije déle než 3 měsíce;
• Jiné situace, kdy ošetřující lékař považuje za nezbytný jiný antibiotický režim;
• Známá nesnášenlivost nebo kontraindikace studovaného léku;
• Účast na jakékoli jiné klinické studii zkoumaných léků;
• Renální selhání (definované Akcan-Arikan et al., 2007) a nutnost hemofiltrace nebo peritoneální dialýzy;
• Potvrzená sepse s mikroorganismy, o nichž je známo, že jsou odolné vůči studijním terapiím.