Eficacia, farmacocinética y seguridad de meropenem en lactantes menores de 90 días con sepsis de inicio tardío clínica o confirmada (NeoMero-1)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado por los padres/cuidadores
• Edad cronológica inferior a 90 días inclusive
• Edad cronológica mayor o igual a 72 horas de vida al inicio de la LOS

• Sepsis clínica o confirmada

  • Para bebés menores de 44 semanas, incluida la edad corregida

La sepsis clínica se define, según Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis (Report on the Expert Meeting on Neonatal and Pediatric Sepsis - 8 June 2010, EMA London), como la presencia en las últimas 24 horas de al menos

• dos criterios clínicos:

  • hiper o hipotermia o inestabilidad de la temperatura,
  • producción urinaria reducida o hipotensión o piel moteada o alteración de la perfusión periférica
  • apnea o mayor requerimiento de oxígeno o mayor requerimiento de soporte ventilatorio,
  • ataques de bradicardia o taquicardia o inestabilidad del ritmo,
  • intolerancia alimentaria o distensión abdominal,
  • letargo o hipotonía o irritabilidad,
  • lesiones cutáneas y subcutáneas como erupción petequial o esclerema,

• y dos criterios de laboratorio:

  • recuento de glóbulos blancos (WBC) < 4 o > 20 x 109 células/L,
  • relación de neutrófilos inmaduros a totales (I/T) > 0,2,
  • recuento de plaquetas < 100 x 109/L,
  • Proteína C reactiva (PCR) > 15 mg/L o procalcitonina ≥ 2 ng/mL,
  • intolerancia a la glucosa al recibir cantidades normales de glucosa (8-15 g/kg/día) expresada por valores de glucosa en sangre > 180 mg/dL o hipoglucemia (< 40 mg/dL) confirmada al menos dos veces,
  • acidosis caracterizada por un exceso de base (BE) < -10 mmol/L o lactato con un valor superior a 2 mmol/L.

la sepsis confirmada se define como un cultivo positivo para patógenos en una muestra de un sitio normalmente estéril y al menos un signo de laboratorio o clínico (de la lista anterior)

• Para niños mayores de 44 semanas de edad corregida

la sepsis clínica se define de acuerdo con los criterios de Goldstein (Goldstein et al, 2005) como al menos dos de los siguientes criterios, uno de los cuales debe ser temperatura anormal o recuento de glóbulos blancos:

• Temperatura central > 38,5 °C o < 36 °C;
• Taquicardia, definida como frecuencia cardíaca media > al percentil 95 para el grupo de edad en ausencia de estímulos externos, fármacos crónicos o estímulos dolorosos o elevación persistente inexplicable durante un período de tiempo de 0,5 a 4 horas; o bradicardia, definida como una frecuencia cardíaca media < al percentil 5 para el grupo de edad en ausencia de estímulo vagal externo, fármacos bloqueadores beta o cardiopatía congénita o depresión persistente inexplicada durante un período de tiempo de 0,5 horas;
• Frecuencia respiratoria media > al percentil 95 para el grupo de edad o ventilación mecánica para un proceso agudo no relacionado con una enfermedad neuromuscular subyacente o la recepción de anestesia general;
• Recuento de leucocitos < del percentil 5 o > del percentil 95 para el grupo de edad (no secundario a leucopenia inducida por quimioterapia).

sepsis confirmada: cultivo positivo para patógenos en una muestra de un sitio normalmente estéril y al menos un signo de laboratorio o signo clínico (de la lista anterior)

Criterio de exclusión:

• Administración de cualquier antibiótico sistémico durante más de 24 horas antes de la aleatorización, a menos que el cambio se deba a la falta de eficacia del régimen anterior;
• Malformaciones congénitas graves si no se espera que el bebé sobreviva más de 3 meses;
• Otras situaciones en las que el médico tratante considere necesario un régimen antibiótico diferente;
• Intolerancia conocida o contraindicación a la medicación del estudio;
• Participación en cualquier otro estudio clínico de medicamentos en investigación;
• Insuficiencia renal (según la definición de Akcan-Arikan et al., 2007) y necesidad de hemofiltración o diálisis peritoneal;
• Sepsis confirmada con microorganismos conocidos por ser resistentes a las terapias del estudio.