IV 芬维A胺 (4-HPR) 加 IV Safingol 治疗复发性恶性肿瘤的 I 期试验

纳入标准：

纳入标准 - 实体瘤

1. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
2. 所有患者必须在注册前 28 天内患有通过 CT、MRI 记录的可测量疾病或通过体检记录的不可测量疾病。
3. 年龄 > 18 岁。
4. ECOG 性能状态为 0-2（Karnofsky > 60%）。
5. 预期寿命大于3个月。

6. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
   • 血小板≥100,000/μL
   • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
   • AST (SGOT) ≤ 2.5 x 机构正常上限 (IULN) ≤ 5 x IULN 对于肝转移患者
   • ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN) ≤ 5 x IULN 对于肝转移患者 - 肌酐在机构正常范围 (WNL) 内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
7. 芬维A胺和香芬酚对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 对于有生育能力的女性，需要在每个周期接受研究药物前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
9. 先前接受过口服或静脉注射芬维A胺作为单一药物治疗的患者符合条件，前提是他们没有经历过与芬维A胺相关的严重毒性。

纳入标准——非霍奇金淋巴瘤

1. 患者必须患有组织学或细胞学证实的非霍奇金淋巴瘤，标准疗法不存在或不再有效。 要符合这项研究的条件，淋巴瘤患者必须没有骨髓受累，如在研究开始后 30 天内进行的常规骨髓穿刺和活检所证明的那样。
2. 所有患者必须在注册前 28 天内患有通过 CT、MRI 记录的可测量疾病或通过体检记录的不可测量疾病。
3. 年满 18 岁或以上。

4. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500，血小板≥100,000，除非是由于疾病直接累及骨髓。
   • 血红蛋白 ≥ 8.0 gm/dL；允许输血达到这个水平
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
   • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
   • AST/ALT ≤ 2.5 x IULN
   • 或 ≤ 5 x IULN 对于肝转移患者
5. ECOG 体能状态为 0 - 2，估计存活至少 3 个月。
6. 患者必须能够理解并同意签署 IRB 批准的知情同意书。
7. 芬维A胺和香芬酚对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究期间以及参与研究后的两个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 对于有生育能力的女性，需要在每个周期接受研究药物之前的 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
8. 先前接受过口服或静脉注射芬维A胺作为单一药物治疗的患者符合条件，前提是他们没有经历过与芬维A胺相关的严重毒性。

排除标准：

1. 在开始芬维A胺 + 香芬醇之前的 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）进行放疗、化疗和其他研究药物。 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复过来。
2. 任何其他研究药物的同时给药
3. 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性全身感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、凝血障碍；心血管或呼吸系统的其他重大医学疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
4. 孕妇被排除在本研究之外，因为芬维A胺和香芬酚对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于继发于使用芬维A胺和香芬醇治疗母亲的哺乳婴儿不良事件的未知但潜在风险，因此必须停止母乳喂养。
5. 由于芬维A胺和香芬酚对伤口愈合的未知影响，过去三周进行了大手术。
6. 先前未经治疗的脑转移（包括实质、脑膜或基于硬脑膜的 CNS 病变）的患者被排除在外。 然而，既往接受过治疗（手术、放疗或两者兼有）、临床上无活动性脑转移且在开始方案治疗后三周内未接受皮质类固醇治疗的患者符合条件。
7. 已知对蛋制品或大豆油过敏。
8. 由于可能的药代动力学相互作用，已知接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。
9. 基线空腹甘油三酯 > 2.5 机构正常上限 (IULN) 或需要药物治疗的高甘油三酯血症。 需要药物治疗其他血脂异常（即 LDL 胆固醇升高）的患者符合条件。

10. 同时使用以下药物（参见合并用药，第 3.3 节）：抗氧化剂；草药或其他替代疗法药物；标准剂量复合维生素、对乙酰氨基酚、环孢菌素 A 或类似物以外的维生素补充剂（尤其是维生素 A、C 和 E）；维拉帕米；他莫昔芬或类似物，酮康唑，氯丙嗪; RU486;吲哚美辛;磺吡酮、四环素、萘啶酸、呋喃妥因、苯妥英钠、磺胺类药物、锂、头孢曲松和胺碘酮。

    如果患者停止使用上述药物，他们可以在四个半衰期的清除期后有资格参加研究。

11. 糖尿病控制不佳，定义为空腹血糖浓度超过 200 mg/dl 或血红蛋白 A1C 超过 7.5%。
12. 患有确定的家族性高脂血症的患者。
13. 已知的过敏反应史归因于与芬维A胺具有相似化学或生物成分的化合物，例如 13-顺式视黄酸、视黄醇或全反式视黄酸。
14. 由于担心肿瘤坏死和食管穿孔，只有在与研究主席讨论患者后，才允许患有食管原发性肿瘤未切除或复发的食管癌患者。
15. 基线（治疗前）血清肌钙蛋白 T (TnT) ≥ 0.03 ng/mL。 如果水平降至 < 0.03 ng/mL，可以重新检查肌钙蛋白 T 水平并给予治疗。

16. 基线（治疗前）EKG 具有与心肌缺血一致的以下任何变化：

    • 明显的 ST 压低（ST 压低≥2 mm，从等电位线到距 QRS 波群末端 60 毫秒的 ST 段测量）
    • 显着的 ST 段抬高（肢体导联 > 1mm 或胸前导联 2mm，在 J 点 [QRS 复合波末端] 后 0.04 秒（1 毫米）处测量，并与基线 [从 P 开始到 T 绘制的线]结尾]）