再発悪性腫瘍患者に対する IV フェンレチニド (4-HPR) と IV サフィンゴールの第 I 相試験

包含基準:

包含基準 - 固形腫瘍

1. 患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。
2. すべての患者は、登録前28日以内に、CT、MRIによって記録された測定可能な疾患、または身体検査によって記録された測定不可能な疾患を持っている必要があります。
3. 年齢 > 18 歳。
4. 0〜2のECOGパフォーマンスステータス（カルノフスキー> 60％）。
5. 3か月以上の平均余命。

6. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • 絶対好中球数≧1,500/μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
   • AST (SGOT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (IULN) ≤ 5 x IULN 肝転移のある患者
   • ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の正常上限 (ULN) ≤ 5 x IULN 肝転移のある患者 - クレアチニンが施設の正常範囲内 (WNL) またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
7. 発育中のヒト胎児に対するフェンレチニドとサフィンゴールの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性の場合、各サイクルで治験薬を投与する前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
8. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
9. フェンレチニドに関連する重度の毒性を経験していない場合、単剤として経口または静脈内フェンレチニドによる以前の治療を受けた患者は適格です。

包含基準 - 非ホジキンリンパ腫

1. 患者は、組織学的または細胞学的に確認された非ホジキンリンパ腫を持っている必要があります。これには、標準治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません。 この研究に適格であるためには、リンパ腫患者は、ルーチンの骨髄吸引および研究登録から30日以内に行われた生検によって文書化されているように、骨髄の関与を持っていてはなりません。
2. すべての患者は、登録前28日以内に、CT、MRIによって記録された測定可能な疾患、または身体検査によって記録された測定不可能な疾患を持っている必要があります。
3. 18歳以上。

4. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1500、血小板≥100,000、疾患の直接的な骨髄関与による場合を除きます。
   • -ヘモグロビン≥8.0 gm / dL;このレベルを達成するために許可された輸血
   • -血清クレアチニン≤1.5 x制度的正常の上限（IULN）
   • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
   • AST/ALT ≤ 2.5 x IULN
   • または肝転移のある患者のIULNの5倍以下
5. -ECOGパフォーマンスステータスが0〜2で、推定生存期間が少なくとも3か月。
6. 患者は、IRB が承認したインフォームド コンセント フォームを理解し、署名することに同意できなければなりません。
7. 発育中のヒト胎児に対するフェンレチニドとサフィンゴールの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究期間中、および研究参加後2か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性の場合、各周期で治験薬を投与する前の 72 時間以内に、血清妊娠検査が陰性である必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
8. フェンレチニドに関連する重度の毒性を経験していない場合、単剤として経口または静脈内フェンレチニドによる以前の治療を受けた患者は適格です。

除外基準:

1. -フェンレチニド+サフィンゴールを開始する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の放射線療法、化学療法、およびその他の治験薬。 患者は、以前の治療による毒性から回復している必要があります。
2. 他の治験薬の同時投与
3. -進行中または活動中の全身性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、凝固障害を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;心血管系または呼吸器系のその他の主要な医学的疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
4. 妊娠中の女性は、発育中のヒト胎児に対するフェンレチニドとサフィンゴールの影響が不明であるため、この研究から除外されています。 フェンレチニドとサフィンゴールによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
5. 創傷治癒に対するフェンレチニドとサフィンゴールの未知の影響による、過去3週間の大手術。
6. 以前に未治療の脳転移（実質、髄膜または硬膜ベースのCNS病変を含む）を有する患者は除外されます。 ただし、以前に治療された（手術、放射線、またはその両方）、臨床的に不活性な脳転移を有する患者で、プロトコル療法の開始から3週間以内にコルチコステロイド療法を受けていない患者は適格です。
7. 卵製品または大豆油に対する既知のアレルギー。
8. 抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性であることが知られている患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。
9. -ベースラインの空腹時トリグリセリド> 2.5施設の正常上限（IULN）または投薬を必要とする高トリグリセリド血症。 -他の脂質異常症（LDLコレステロールの上昇など）の投薬を必要とする患者は適格です。

10. 次の薬物の併用（併用薬、セクション3.3を参照）：抗酸化剤。ハーブまたはその他の代替療法薬;標準用量のマルチビタミン、アセトアミノフェン、シクロスポリンAまたは類似体以外のビタミンサプリメント（特にビタミンA、C、およびE）;ベラパミル;タモキシフェンまたは類似体、ケトコナゾール、クロルプロマジン; RU486;インドメタシン;またはスルフィンピラゾン、テトラサイクリン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、フェニトイン、スルホンアミド、リチウム、セフトリアキソン、およびアミオダロン。

    患者が上記の薬物の使用を中止した場合、4 回の半減期のウォッシュアウト期間の後、研究への登録資格を得ることができます。

11. 200 mg/dl を超える空腹時血清グルコース濃度または 7.5% を超えるヘモグロビン A1C として定義される、コントロール不良の糖尿病。
12. -特定された家族性高脂血症障害を持つ患者。
13. 13-シス-レチノイン酸、レチノール、またはオールトランス-レチノイン酸など、フェンレチニドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の病歴。
14. 食道に原発腫瘍が未切除または再発している食道がんの患者は、腫瘍壊死および食道穿孔の懸念があるため、研究委員長と患者について話し合った後にのみ許可されます。
15. -ベースライン（治療前）の血清トロポニンT（TnT）≥0.03 ng / mL。 トロポニン T 値が 0.03 ng/mL 未満に低下した場合は、再検査して治療を行うことがあります。

16. 心虚血と一致する以下の変化のいずれかを伴うベースライン（治療前）心電図：

    • 有意なST低下（QRSコンプレックスの終わりから60ミリ秒の点で等電線からSTセグメントまで測定した2mm以上のST低下）
    • Jポイント[QRSコンプレックスの終わり]から0.04秒（1mm）後のポイントで測定され、ベースライン[PスタートからTまで引かれた線終わり]）