IV Fenretinide (4-HPR) Plus IV Safingolin vaiheen I koe potilaille, joilla on uusiutuneita pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit – kiinteä kasvain

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
2. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu TT:llä, MRI:llä tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu fyysisellä tutkimuksella 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
3. Ikä > 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2 (Karnofsky > 60 %).
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

6. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μl
   • verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
   • ASAT (SGOT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (IULN) ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitosnormin yläraja (ULN) ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä – kreatiniini laitosnormien rajoissa (WNL) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
7. Fenretinidin ja safingolin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista jokaisessa syklissä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa suun kautta tai suonensisäisellä fenretinidillä yksinään, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole esiintynyt vakavaa fenretinidiin liittyvää toksisuutta.

Osallistumiskriteerit - Non-Hodgkinin lymfooma

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu non-Hodgkinin lymfooma, johon ei ole olemassa standardihoitoja tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen lymfoomapotilailla ei saa olla luuydinosuutta, mikä on dokumentoitu rutiininomaisella luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla, joka suoritetaan 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
2. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu TT:llä, MRI:llä tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu fyysisellä tutkimuksella 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.

4. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500, verihiutaleet ≥ 100 000, ellei se johdu sairauden suorasta luuytimen vaikutuksesta.
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 gm/dl; verensiirto sallitaan tämän tason saavuttamiseksi
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja (IULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x IULN
   • Tai ≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2 ja arvioitu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta.
6. Potilaiden on voitava ymmärtää IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake ja suostua allekirjoittamaan se.
7. Fenretinidin ja safingolin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja kahden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista jokaisessa syklissä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa suun kautta tai suonensisäisellä fenretinidillä yksinään, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole esiintynyt vakavaa fenretinidiin liittyvää toksisuutta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito, kemoterapia ja muut tutkittavat aineet 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosourealle tai mitomysiini C:lle) ennen fenretinidin + safingolin aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta.
2. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen anto
3. Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, hyytymishäiriöt; muut vakavat sydän- ja verisuoni- tai hengityselinten sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
4. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska fenretinidin ja safingolin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Imetys on lopetettava, koska äidin fenretinidillä ja safingolilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille.
5. Suuri leikkaus kolmen viime viikon aikana, koska fenretinidin ja safingolin vaikutukset haavan paranemiseen ovat tuntemattomia.
6. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamattomia aivometastaaseja (mukaan lukien parenkymaaliset, aivokalvon tai duraalipohjaiset keskushermoston leesiot), eivät sisälly tähän. Kuitenkin potilaat, joilla on aiemmin hoidettu (leikkaus, säde tai molemmat), kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, jotka eivät ole saaneet kortikosteroidihoitoa kolmen viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, ovat kelvollisia.
7. Tunnettu allergia munatuotteille tai soijaöljylle.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja saavat antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
9. Lähtötilanteen paastotriglyseridit > 2,5 normaalin ylärajan (IULN) tai hypertriglyseridemia, joka vaatii lääkitystä. Potilaat, jotka tarvitsevat lääkitystä muihin dyslipidemioihin (eli kohonnut LDL-kolesteroli), ovat kelvollisia.

10. Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö (ks. Samanaikaiset lääkkeet, kohta 3.3): antioksidantit; kasviperäiset tai muut vaihtoehtoisen hoidon lääkkeet; vitamiinilisät (erityisesti A-, C- ja E-vitamiinit) muut kuin vakioannosmonivitamiini, asetaminofeeni, syklosporiini A tai analogi; verapamiili; tamoksifeeni tai analogi, ketokonatsoli, klooripromatsiini; RU486; indometasiini; tai sulfinpyratsoni, tetrasykliini, nalidiksiinihappo, nitrofurantoiini, fenytoiini, sulfonamidit, litium, keftriaksoni ja amiodaroni.

    Jos potilaat lopettavat edellä mainittujen lääkkeiden käytön, he voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen neljän puoliintumisajan jälkeen.

11. Huonosti hallittu diabetes mellitus, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuudeksi yli 200 mg/dl tai hemoglobiini A1C:ksi yli 7,5 %.
12. Potilaat, joilla on todettu familiaalinen hyperlipidemiahäiriö.
13. Tunnettu allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fenretinidillä, kuten 13-cis-retinoiinihappo, retinoli tai all-trans-retinoiinihappo.
14. Potilaat, joilla on ruokatorven syöpä, joilla on leikattu tai uusiutuvia primaarisia kasvaimia ruokatorvessa, ovat sallittuja vasta, kun potilaan kanssa on keskusteltu tutkimusjohtajan kanssa kasvaimen nekroosin ja ruokatorven perforaation vuoksi.
15. Perustason (esikäsittely) seerumin troponiini T (TnT) ≥ 0,03 ng/ml. Troponiini T -tasot voidaan tarkistaa uudelleen ja hoitoa antaa, jos tasot laskevat alle 0,03 ng/ml.

16. Lähtötilanteen (ennen hoitoa) EKG, jossa on jokin seuraavista sydämen iskemian mukaisista muutoksista:

    • merkittävä ST-masennus (ST-masennus ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin pisteessä, joka on 60 msek:n päässä QRS-kompleksin päästä)
    • merkittävä ST-korkeus (> 1 mm raajan johdossa tai 2 mm sydämen sydämen johdossa mitattuna pisteessä 0,04 sekuntia (1 mm) J-pisteen [QRS-kompleksin loppu] jälkeen ja verrattuna perusviivaan [viiva piirretty P:n alusta T:hen loppu])