재발성 악성 종양 환자를 위한 IV Fenretinide(4-HPR) + IV Safingol의 I상 시험

포함 기준:

포함 기준 - 고형 종양

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양이 있어야 합니다.
2. 모든 환자는 등록 전 28일 이내에 CT, MRI로 기록된 측정 가능한 질병 또는 신체 검사로 기록된 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 연령 >18세.
4. 0 - 2의 ECOG 수행 상태(Karnofsky > 60%).
5. 수명이 3개월 이상입니다.

6. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 ≥ 100,000/μL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
   • 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT) ≤ 2.5 x IULN(Institutional Upper Limit of Normal) ≤ 5 x IULN
   • 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한(ULN) ≤ 5 x IULN - 기관 정상 한계(WNL) 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
7. fenretinide와 safingol이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우, 매 주기 연구 약물을 투여받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
9. 펜레티나이드와 관련된 심각한 독성을 경험하지 않은 경우 단일 제제로 경구 또는 정맥 주사 펜레티나이드를 사용한 사전 치료를 받은 환자가 적합합니다.

포함 기준 - 비호지킨 림프종

1. 환자는 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비호지킨 림프종을 가지고 있어야 합니다. 이 연구에 적격하려면 림프종 환자는 연구 등록 30일 이내에 수행된 일상적인 골수 흡인 및 생검에 의해 기록된 바와 같이 골수 침범이 없어야 합니다.
2. 모든 환자는 등록 전 28일 이내에 CT, MRI로 기록된 측정 가능한 질병 또는 신체 검사로 기록된 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 18세 이상.

4. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 질병의 직접적인 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500, 혈소판 ≥ 100,000.
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0gm/dL; 이 수준에 도달하기 위해 허용되는 수혈
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(IULN)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
   • AST/ALT ≤ 2.5 x IULN
   • 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x IULN
5. 0 - 2의 ECOG 수행 상태 및 최소 3개월의 추정 생존.
6. 환자는 IRB 승인 동의서 양식을 이해하고 서명하는 데 동의할 수 있어야 합니다.
7. 펜레티니드와 사핑골이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 연구 참여 후 2개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우, 매 주기마다 연구 약물을 투여받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트가 필요합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
8. 펜레티나이드와 관련된 심각한 독성을 경험하지 않은 경우 단일 제제로 경구 또는 정맥 주사 펜레티나이드를 사용한 사전 치료를 받은 환자가 적합합니다.

제외 기준:

1. 펜레티니드 + 사핑골을 시작하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 방사선 요법, 화학 요법 및 기타 시험용 제제. 환자는 이전 치료의 독성에서 회복되어야 합니다.
2. 다른 조사 물질의 동시 투여
3. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 응고 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 연구 요건 준수를 제한하는 심혈관 또는 호흡기 계통의 기타 주요 의학적 질병 또는 정신 질환/사회적 상황.
4. 펜레티나이드와 사핑골이 인간 태아 발달에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모에게 펜레티니드와 사핑골을 투여한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다.
5. 상처 치유에 대한 펜레티니드 및 사핑골의 알려지지 않은 효과로 인해 지난 3주 동안의 대수술.
6. 이전에 치료받지 않은 뇌 전이(실질, 수막 또는 경막 기반 CNS 병변 포함)가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 이전에 치료(수술, 방사선 또는 둘 다)를 받았고 임상적으로 비활성 뇌 전이가 있고 프로토콜 요법 시작 3주 이내에 코르티코스테로이드 요법을 받지 않은 환자는 자격이 있습니다.
7. 계란 제품 또는 대두유에 대한 알려진 알레르기.
8. 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 가능한 약동학적 상호작용 때문에 연구에서 제외되었습니다.
9. 기준선 공복 트리글리세리드 > 2.5 IULN(Institutional Upper Limit of Normal) 또는 약물 치료가 필요한 고트리글리세리드혈증. 다른 이상지질혈증(즉, 상승된 LDL 콜레스테롤)에 대한 약물 치료가 필요한 환자는 자격이 있습니다.

10. 다음 약물의 병용(병용 약물, 섹션 3.3 참조): 항산화제; 약초 또는 기타 대체 요법 약물; 표준 용량의 종합 비타민, 아세트아미노펜, 사이클로스포린 A 또는 유사체 이외의 비타민 보충제(특히 비타민 A, C 및 E); 베라파밀; 타목시펜 또는 유사체, 케토코나졸, 클로르프로마진; RU486; 인도메타신; 또는 술핀피라존, 테트라사이클린, 날리딕식산, 니트로푸란토인, 페니토인, 술폰아미드, 리튬, 세프트리악손 및 아미오다론.

    환자가 위 약물 사용을 중단하면 4회 반감기 휴약 기간 후에 연구에 등록할 수 있습니다.

11. 200 mg/dl 이상의 공복 혈청 포도당 농도 또는 7.5% 이상의 헤모글로빈 A1C로 정의되는, 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병.
12. 가족성 고지혈증 장애가 확인된 환자.
13. 13-cis-retinoic acid, retinol 또는 all-trans-retinoic acid와 같은 펜레티니드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알려진 알레르기 반응의 병력.
14. 식도에 절제되지 않았거나 재발성 원발성 종양이 있는 식도암 환자는 종양 괴사 및 식도 천공의 우려로 인해 연구 의자와 환자의 논의 후에만 허용됩니다.
15. 기준선(치료 전) 혈청 트로포닌 T(TnT) ≥ 0.03ng/mL. 트로포닌 T 수치를 다시 확인하고 수치가 0.03ng/mL 미만으로 감소하면 치료를 받을 수 있습니다.

16. 심장 허혈과 일치하는 다음과 같은 변화가 있는 기준선(치료 전) EKG:

    • 상당한 ST 저하(ST 저하가 ≥2mm, 등전선에서 ST 세그먼트까지 QRS 복합체의 끝에서 60msec 지점에서 측정됨)
    • 상당한 ST 상승(J-포인트[QRS 콤플렉스의 끝] 후 0.04초(1mm) 지점에서 측정되고 기준선[P 시작에서 T까지의 선을 그렸습니다. 끝])