精神分裂症药物增强认知训练的生物标志物策略 (Swerdlow-R34)

此 R34 应用程序响应 PAR-09-173，通过支持实现此 FOA 的第一个目标：“新的或适应的干预措施的开发和/或试点测试。” 本申请的两个总体目标是：1) 测试 NMDA 拮抗剂美金刚 (MEM) 急性给药对精神分裂症 (SZ) 患者感觉运动门控和工作记忆 (WM) 的影响，以及 2) 评估使用 MEM 可预测地增强 SZ 认知训练的治疗效果的可行性。

SZ 的药物治疗一直以抗多巴胺能药物为主，临床影响有限。 某些形式的社会心理康复，例如认知训练 (CT)，似乎可以有效减轻症状并改善 SZ 的功能。 该申请的前提是，提高特定认知能力的药物（包括 WM）可能会增强 CT 在 SZ 中的益处，即使这些促认知药物在没有 CT 的情况下缺乏临床影响。 此应用程序的主要目标是开发一种创新的干预策略，通过向生物标志物识别的敏感患者施用促认知剂来增强 CT 在 SZ 的临床益处。

研究人员报告说，广泛使用的阿尔茨海默病药物 MEM（口服 20 毫克）单剂量可显着增加健康受试者惊吓反射的前脉冲抑制 (PPI)。 MEM 在健康受试者中的 PPI 增强作用与：1) 增加 WM；和 2) 与高活性 Val158Met COMT 多态性相关的表型。 SZ 患者的 PPI 一直受损；患者中最低水平的 PPI 与：1) 功能结果差；和 2) Val/Val COMT 基因型。 如果我们在健康受试者中的 MEM 发现在 SZ 患者中重现，研究人员将检测 PPI 和 WM 中与 MEM 相关的改善，尤其是在 Val/Val 患者中。 然后，研究人员将准备检验假设，即 MEM 的急性 PPI 和 WM 增强作用预测 MEM 在接受 CT 的 SZ 患者中的治疗益处。

此应用程序有两个目标：目标 1 将评估 MEM（0 与 10 或 0 与 20 mg p.o.）对 60 名 SZ 患者的急性影响，以测试 MEM 将增加 SZ 患者的 PPI 和增强 WM 的预测，特别是在那些以低基础 PPI 水平和/或 Val/Val COMT 基因型为特征的人群中。 错配阴性和伽马能带同步也将被评估为具有潜在信息的 MEM 敏感和功能相关的生物标志物。 目标 2 将评估在 SZ 患者中测试 MEM 作为 CT 辅助疗法的治疗益处的可行性，以及测试主要假设的可行性，即在目标 1 之后 SZ 患者中 PPI 和/或 WM 的增加将预测这种益处单剂量 MEM 挑战。 据预测，在 SZ 门诊患者中完成目标 1 的受控 12 周 CT 试验的受试者招募和完成将适用于测试 MEM 作为 CT 辅助手段的整体有效性和预测能力这种在生物标志物识别的患者亚组中的有效性。