Стратегии биомаркеров для медикаментозного когнитивного обучения при шизофрении (Swerdlow-R34)

Это приложение R34 соответствует PAR-09-173 для достижения первой цели этого FOA путем поддержки: «разработки и / или пилотного тестирования новых или адаптированных вмешательств». Две основные цели этого приложения: 1) проверить влияние однократного введения антагониста NMDA, мемантина (MEM), на сенсомоторную активность и рабочую память (WM) у пациентов с шизофренией (SZ) и 2) оценить возможность использования MEM для предсказуемого усиления терапевтического эффекта когнитивной тренировки при SZ.

В фармакотерапии СЗ преобладают антидофаминергические препараты с ограниченным клиническим эффектом. Некоторые формы психосоциальной реабилитации, такие как когнитивная тренировка (КТ), по-видимому, эффективно уменьшают симптомы и улучшают функцию при СЗ. Предпосылка этой заявки заключается в том, что преимущества CT при SZ могут быть усилены препаратами, которые повышают определенные когнитивные способности, включая WM, даже если эти прокогнитивные препараты не оказывают клинического воздействия при введении без CT. Основная цель этого приложения — разработать инновационную стратегию вмешательства, которая усиливает клинические преимущества КТ при СЗ за счет введения прокогнитивного агента чувствительным пациентам с идентифицированными биомаркерами.

Исследователи сообщили, что однократная доза широко используемого лекарства от болезни Альцгеймера, MEM (20 мг перорально), значительно увеличивала предимпульсное ингибирование (PPI) рефлекса вздрагивания у здоровых людей. ИПП-усиливающие эффекты MEM у здоровых людей связаны с: 1) увеличением WM; и 2) фенотипы, связанные с полиморфизмом COMT высокой активности Val158Met. ИПП стабильно снижена у пациентов с СЗ; самые низкие уровни ИПП у больных связаны с: 1) плохим функциональным исходом; и 2) генотип Val/Val COMT. Если наши результаты МЭМ у здоровых субъектов будут воспроизведены у пациентов с СЗ, исследователи обнаружат связанные с МЭМ улучшения в ИПП и WM, особенно среди пациентов с Вал/Вал. Затем исследователи смогут проверить гипотезу о том, что острые ИПП и усиливающие WM эффекты MEM предсказывают терапевтическую пользу MEM у пациентов с СЗ, перенесших КТ.

Это приложение преследует две цели: цель 1 - оценить острые эффекты МЭМ (0 по сравнению с 10 или 0 по сравнению с 20 мг перорально) у 60 пациентов с СЗ, чтобы проверить прогноз о том, что МЭМ повысит ИПП и улучшит БВ у пациентов с СЗ, в частности у лиц, характеризующихся низкими базальными уровнями ИПП и/или генотипом Val/Val COMT. Несоответствие отрицательности и синхронизация гамма-диапазона также будут оцениваться как потенциально информативные биомаркеры, чувствительные к MEM и функционально значимые. Цель 2 заключается в оценке возможности проверки терапевтической пользы МЭМ в качестве дополнения к КТ у пациентов с СЗ, а также возможности проверки основной гипотезы о том, что такая польза будет предсказываться увеличением ИПП и/или ИМ у пациентов с СЗ после достижения Цели 1. однократная доза MEM. Предполагается, что набор субъектов и завершение в обеих группах контролируемого 12-недельного исследования КТ у амбулаторных пациентов СЗ среди субъектов, выполнивших цель 1, будет подходящим для проверки как общей эффективности МЭМ в качестве дополнения к КТ, так и способности прогнозировать эта эффективность среди подгрупп пациентов, идентифицированных с помощью биомаркеров.