統合失調症における投薬強化認知トレーニングのためのバイオマーカー戦略 (Swerdlow-R34)
調査の概要
詳細な説明
この R34 アプリケーションは、PAR-09-173 に対応し、「新しい介入または適応された介入の開発および/またはパイロット テスト」をサポートすることにより、この FOA の最初の目標を達成します。 このアプリケーションの 2 つの包括的な目標は次のとおりです。1) 統合失調症 (SZ) 患者の感覚運動ゲーティングと作業記憶 (WM) に対する NMDA 拮抗薬であるメマンチン (MEM) の急性投与の効果をテストすること、および 2) 評価することSZにおける認知トレーニングの治療上の利点を予想どおりに高めるためにMEMを使用する可能性。
SZ の薬物療法は、臨床的影響が限られている抗ドーパミン薬によって支配されてきました。 認知トレーニング (CT) などの心理社会的リハビリテーションのいくつかの形態は、効果的に症状を軽減し、SZ の機能を改善するようです。 このアプリケーションの前提は、CT なしで投与した場合、これらの認知促進薬が臨床的影響を欠いている場合でも、WM を含む特定の認知能力を高める薬によって、SZ における CT の利点が強化される可能性があるということです。 このアプリケーションの主な目標は、バイオ マーカーで識別された敏感な患者に認知促進剤を投与することにより、SZ における CT の臨床的利点を高める革新的な介入戦略を開発することです。
研究者らは、広く使用されているアルツハイマー病の治療薬である MEM (20 mg p.o.) の単回投与が、健康な被験者の驚愕反射のプレパルス抑制 (PPI) を有意に増加させたことを報告しました。 健常者における MEM の PPI 増強効果は、以下に関連しています。1) WM の増加。および 2) 高活性 Val158Met COMT 多型に関連する表現型。 SZ患者ではPPIが一貫して損なわれています。患者の最低レベルの PPI は、次のことに関連しています。1) 機能転帰不良。および 2) Val/Val COMT 遺伝子型。 健康な被験者でのMEMの調査結果がSZ患者で再現された場合、研究者は、特にVal / Val患者の間で、PPIとWMのMEM関連の改善を検出します. その後、研究者は、MEM の急性 PPI および WM 増強効果が、CT を受ける SZ 患者における MEM の治療効果を予測するという仮説を検証する立場に置かれます。
このアプリケーションには 2 つの目的があります。目的 1 は、60 人の SZ 患者における MEM の急性効果 (0 対 10 または 0 対 20 mg p.o.) を評価し、MEM が SZ 患者の PPI を増加させ、特に WM を強化するという予測をテストします。低い基礎 PPI レベルおよび/または Val/Val COMT 遺伝子型を特徴とするもの。 ミスマッチ陰性とガンマバンド同期も、潜在的に有益な MEM に敏感で機能的に関連するバイオマーカーとして評価されます。 目的 2 では、SZ 患者における CT の補助としての MEM の治療上の利点をテストする可能性を評価し、そのような利益が目的 1 の後に SZ 患者の PPI および/または WM の増加によって予測されるという主要な仮説をテストすることの可能性を評価します。単回投与MEMチャレンジ。 Aim 1 を完了した被験者のうち、SZ 外来患者における制御された 12 週間の CT 試験の両方のアームでの被験者の募集と完了は、CT の補助としての MEM の全体的な有効性と予測能力の両方をテストするのに適切であると予測されます。バイオマーカーで特定された患者サブグループ間でのこの有効性。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 統合失調症または統合失調感情障害の診断 - うつ病型
除外基準:
- 年齢層、
- 現在のアルコールまたは薬物乱用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メマンチン/高
メマンチン 20mg
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各参加者は、プラセボまたは活性薬物 (メマンチン、10 または 20 mg) の 1 つの錠剤を受け取り、実験室で約 6 時間のテストを完了します。
1 週間後、その参加者は別の比較対照薬を 1 錠受け取り、実験室で再び検査を受けます。
したがって、合計で、各参加者は 1 週間の間隔で 1 つのプラセボ ピルと 1 つのアクティブ ピルを受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ/高
メマンチン 20 mg のプラセボ コンパレータ
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各参加者は、プラセボまたは活性薬物 (メマンチン、10 または 20 mg) の 1 つの錠剤を受け取り、実験室で約 6 時間のテストを完了します。
1 週間後、その参加者は別の比較対照薬を 1 錠受け取り、実験室で再び検査を受けます。
したがって、合計で、各参加者は 1 週間の間隔で 1 つのプラセボ ピルと 1 つのアクティブ ピルを受け取ります。
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アクティブコンパレータ：メマンチン/低
メマンチン 10mg
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各参加者は、プラセボまたは活性薬物 (メマンチン、10 または 20 mg) の 1 つの錠剤を受け取り、実験室で約 6 時間のテストを完了します。
1 週間後、その参加者は別の比較対照薬を 1 錠受け取り、実験室で再び検査を受けます。
したがって、合計で、各参加者は 1 週間の間隔で 1 つのプラセボ ピルと 1 つのアクティブ ピルを受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ/低
メマンチン 10 mg のプラセボ コンパレータ
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各参加者は、プラセボまたは活性薬物 (メマンチン、10 または 20 mg) の 1 つの錠剤を受け取り、実験室で約 6 時間のテストを完了します。
1 週間後、その参加者は別の比較対照薬を 1 錠受け取り、実験室で再び検査を受けます。
したがって、合計で、各参加者は 1 週間の間隔で 1 つのプラセボ ピルと 1 つのアクティブ ピルを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プレパルス阻害
時間枠：約45分
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驚愕反射のプレパルス抑制は、驚くべき刺激 (ここでは 40 ミリ秒 118 dB(A) のノイズ バースト、「パルス」) が先行する (ここでは 10 ～ 120ミリ秒) 弱い刺激 (ここでは 20 ミリ秒バースト 16 dB バック グラウンド「プリパルス」) によって。
%PPI メトリックは、(PREPULSE + PULSE) 試験と PULSE のみの試験の相対的な驚愕の大きさに基づいて計算されます。
可能な最大阻害は 100% です。阻害の最大「負」値はありません。
低いまたは高い %PPI 値の明確な「利点」または「欠点」はありませんが、平均して、統合失調症患者は一致する健康な被験者と比較して低い % 値を示します。
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約45分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マトリックス
時間枠：約1時間
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MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance: これは、神経認知の 7 つの領域でパフォーマンスを評価する標準化された神経認知バッテリーです。
一次データは、正規化された T スコアに基づいて記録されます。ドメインごとに個別のスコアが提供され、総合スコア (ここではプライマリ メジャー) もドメイン全体で計算されます。
可能な T スコアの範囲は 0 ～ 100 です。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
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約1時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIMH-R34-MH093453-NS
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メマンチンの臨床試験
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Geropharm完了