Biomarker stratégiák a gyógyszeres kezeléssel megerősített kognitív tréninghez skizofrénia esetén (Swerdlow-R34)

Ez az R34 alkalmazás válaszol a PAR-09-173-ra, hogy elérje a FOA első célját a következők támogatásával: "új vagy adaptált beavatkozások fejlesztése és/vagy kísérleti tesztelése". Az alkalmazás két átfogó célja: 1) az NMDA-antagonista, a memantin (MEM) akut beadásának hatásainak tesztelése a szenzomotoros kapuzásra és a munkamemóriára (WM) skizofréniás (SZ) betegekben, és 2) annak felmérése. a MEM alkalmazásának megvalósíthatósága a kognitív tréning terápiás előnyeinek kiszámítható növelésére SZ-ben.

Az SZ farmakoterápiájában a korlátozott klinikai hatású antidopaminerg gyógyszerek dominálnak. A pszichoszociális rehabilitáció egyes formái, mint például a kognitív tréning (CT) hatékonyan csökkentik a tüneteket és javítják a funkciót SZ-ben. Ennek az alkalmazásnak az az előfeltétele, hogy a CT előnyeit SZ-ben fokozhatják olyan gyógyszerek, amelyek növelik a specifikus kognitív képességeket, beleértve a WM-et, még akkor is, ha ezeknek a prokognitív gyógyszereknek nincs klinikai hatása, ha CT nélkül adják őket. Ennek az alkalmazásnak a fő célja egy olyan innovatív beavatkozási stratégia kidolgozása, amely fokozza a CT klinikai előnyeit SZ-ben azáltal, hogy prokognitív szert adunk biomarker-azonosított érzékeny betegeknek.

A kutatók arról számoltak be, hogy a széles körben használt Alzheimer-kór gyógyszerének, a MEM-nek egyetlen adagja (20 mg p.o.) szignifikánsan növelte a megdöbbentő reflex prepulse gátlását (PPI) egészséges alanyokban. A MEM PPI-t fokozó hatása egészséges alanyokban a következőkhöz kapcsolódik: 1) megnövekedett WM; és 2) a nagy aktivitású Val158Met COMT polimorfizmushoz kapcsolódó fenotípusok. SZ-betegeknél a PPI folyamatosan károsodott; A betegek legalacsonyabb PPI-szintje a következőkhöz kapcsolódik: 1) rossz funkcionális kimenetel; és 2) a Val/Val COMT genotípus. Ha az egészséges alanyok MEM-eredményeit reprodukálják SZ-betegekben, a vizsgálók MEM-hez kapcsolódó javulást fognak kimutatni a PPI-ben és a WM-ben, különösen a Val/Val betegeknél. A kutatók ezután olyan helyzetbe kerülnek, hogy teszteljék azt a hipotézist, miszerint a MEM akut PPI- és WM-fokozó hatásai megjósolják a MEM terápiás előnyeit CT-n átesett SZ-betegeknél.

Ennek az alkalmazásnak két célja van: Az 1. cél felméri a MEM akut hatásait (0 vs. 10 vagy 0 vs. 20 mg p.o.) 60 SZ-betegben, hogy tesztelje azt az előrejelzést, hogy a MEM növeli a PPI-t és fokozza a WM-et SZ-betegeknél, különösen alacsony bazális PPI-szinttel és/vagy Val/Val COMT genotípussal jellemezhetőeknél. A nem illő negativitást és a gamma-sáv szinkronizálását szintén potenciálisan informatív MEM-érzékeny és funkcionálisan releváns biomarkerként értékelik. A 2. cél felméri a MEM terápiás előnyének tesztelését a CT kiegészítőjeként SZ-betegeknél, valamint annak az elsődleges hipotézisnek a tesztelésének megvalósíthatóságát, hogy ezt az előnyt előre jelezheti a megnövekedett PPI és/vagy WM SZ betegeknél az 1. cél után. egyszeri dózisú MEM kihívás. Az előrejelzések szerint az alanyok toborzása és befejezése egy kontrollált 12 hetes CT-vizsgálat mindkét ágában SZ járóbetegek körében az 1. célt teljesítő alanyok körében megfelelő lesz mind a MEM általános hatékonyságának tesztelésére, mint a CT kiegészítőjeként, valamint az előrejelzési képességre. ez a hatékonyság a biomarkerrel azonosított betegalcsoportok körében.