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迈向阿巴西普或托珠单抗的最低有效剂量 (TOLEDO)

2021年1月24日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

在缓解期类风湿性关节炎中逐渐减少阿巴西普或托珠单抗。疾病活动、复发风险、结构性进展和逐渐减量策略的经济影响的评估

自从生物治疗药物进入市场以来,类风湿性关节炎的推荐治疗目标一直是缓解。 一旦获得,建议尽量减少或停用这些生物治疗药物,因为它们的疗效与中长期的耐受性以及价格高昂相抵消。 然而,在这种降压策略期间,我们没有处理有关复发或结构性进展风险的大量数据。 一些关于抗 TNF 药物的研究显示了减少这种治疗的可能性。 由 Bruno FAUTREL 协调的一项名为“STRASS”的国家研究评估了间隔甚至停止注射抗 TNF 的可能性。 迄今为止,尚未发表有关阿巴西普或托珠单抗的数据。

正如预期的结果,本研究旨在测试 2 种生物制剂阿巴西普和托珠单抗降压策略在缓解期 RA 患者中的可行性。

研究概览

详细说明

自从生物治疗药物进入市场以来,类风湿性关节炎的推荐治疗目标一直是缓解。 一旦获得,建议尽量减少或停用这些生物治疗药物,因为它们的疗效与中长期的耐受性以及价格高昂相抵消。

然而,在这种降压策略期间,我们没有处理有关复发或结构性进展风险的大量数据。 一些关于抗 TNF 药物的研究显示了减少这种治疗的可能性。 由 Bruno FAUTREL 协调的一项名为“STRASS”的国家研究评估了间隔然后停止抗 TNF 注射的可能性。 迄今为止,尚未发表有关阿巴西普或托珠单抗的数据。

这是一项非劣效性、前瞻性、随机、对照研究,采用PROBE(Prospective Randomized, Open Blinded Evaluation)评估方法。

本研究的目标是:

  • 对于在阿巴西普或托珠单抗治疗下缓解的类风湿性关节炎 (RA) 患者,评估 2 年内的疾病活动,与常规治疗(维持生物治疗剂的常用剂量和注射频率)。
  • 评估这种减少策略在 1 年和 2 年内对 RA 复发和结构进展的影响。
  • 确定减少生物处理与维持生物处理相比的成本效益比。

纳入标准:

根据 ACR-EULAR 2010 标准定义的 RA 患者:

  • 使用市场授权剂量*的阿巴西普或托珠单抗治疗至少 1 年,并且可能使用 DMARD 和每天 ≤ 5 mg 的皮质激素。
  • 根据 ACR/EULAR 2010 缓解标准或 DAS 28 ≤ 2.6** 缓解至少 6 个月

患者分为两组:

  1. 维持策略:维持生物治疗和可能相关的DMARD和皮质激素。
  2. 减少策略:通过逐渐增加注射间隔来逐渐减少生物制剂,遵循根据 RA 活动水平建立的预定模式,在每次三个月就诊期间。

主要判断标准是:2年内的RA活性,通过重复DAS44测量。

次要判断标准是:

  • 1 年和 2 年的复发百分比。
  • 1 年和 2 年的放射学结构进展。
  • 2年内2种策略的成本效益比差异。

正如预期的结果,本研究旨在测试 2 种生物制剂阿巴西普和托珠单抗降压策略在缓解期 RA 患者中的可行性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

232

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国、75013
        • CHU Pitie Salpetriere

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 至少18岁的患者。
  • 根据 ACR-EULAR 2010 标准定义的 RA 患者
  • 使用市场授权剂量*的阿巴西普或托珠单抗治疗至少 1 年,并且可能使用 DMARD 和每天 ≤ 5 mg 的皮质激素。
  • 根据 ACR/EULAR 2010 缓解标准或 DAS 28 ≤ 2.6** 自至少 6 个月以来处于缓解状态
  • 在前一年的手足 X 光检查中没有破坏性结构进展(由参考风湿病学家判断)
  • 了解该研究并已给出他们承认的书面同意参与该研究。
  • 之前有过医疗访问。

    • 规定的剂量稳定性(与感染或手术相关的间隔不是规定的剂量间隔)。

      • 由于并发事件引起的炎症参数和疼痛的增加必须与 RA 活动增加区分开来。

排除标准:

  • 已包含在同一病理学的另一项治疗评估试验中。
  • 计划在接下来的 24 个月内进行手术干预。
  • 怀孕或对未来 24 个月的预期。
  • 不懂法语。
  • 不参加社会保障。
  • 受法定监护的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:维护 托珠单抗、阿巴西普
生物治疗剂量和给药频率没有改变
Tocilizumab:Roactemra 4-8 mg/kg/月和 162 mg/周 Abatacept:Orencia 500-1000 mg/月和 125 mg/周
其他名称:
  • Tocilizumab:Roactemra 4-8 mg/kg/月(IV 注射)和 162 mg/周(SC 注射)
  • 阿巴西普:Orencia 500-1000 毫克/月(静脉注射)和 125 毫克/周(皮下注射)
实验性的:减少托珠单抗、阿巴西普
按预定模式逐渐减少。 渐进式注射间隔增加(按阶段)

减少模式建立在 4 个连续阶段:

IV 阿巴西普(500-1000 毫克/月)和托珠单抗(4-8 毫克/公斤/月):

第 0 阶段:灌注/30 天第 1 阶段:灌注/45 天第 2 阶段:灌注/60 天第 3 阶段:灌注/90 天第 4 阶段:停止

SC 阿巴西普(125 毫克/周)和托珠单抗(162 毫克/周):

第 0 阶段:注射/7 天 第 1 阶段:注射/10 天 第 2 阶段:注射/14 天 第 3 阶段:注射/21 天 第 4 阶段:停止

  • 如果在三个月访视时 DAS 28 ≤ 2,6(缓解 DAS 持续存在):在下一次评估之前转移到下一阶段 3 个月。
  • 如果 DAS 28 > 2,6 et ≤ 3,2(弱活动):维持持续阶段
  • 如果 DAS 28 > 3,2 :返回上一阶段,(根据欧洲专家共识复发)

如果患者在 0 期时复发,则治疗修改由研究者自由决定,但患者将被随访直至研究结束。

其他名称:
  • 托珠单抗:Roactemra
  • 阿巴西普:奥伦西亚

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 年期间的 RA 活动,通过重复 DAS44 测量
大体时间:三孕期访问(-5 天/ + 35 天)
主要判断标准是:2年内的RA活性,通过重复DAS44测量。
三孕期访问(-5 天/ + 35 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
射线照相结构进展评估和成本效益措施
大体时间:2年
RA 在 1 年和 2 年内的复发百分比。 通过年度射线照相进行射线照相结构进展评估。(夏普 score) 维护和减少2种策略的成本效率比差异。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Bruno FAUTREL, Pr、APHP

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月8日

研究完成 (实际的)

2019年11月8日

研究注册日期

首次提交

2012年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月16日

首次发布 (估计)

2012年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月24日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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