Verso la più bassa dose efficace di Abatacept o Tocilizumab (TOLEDO)

Da quando gli agenti bioterapici sono entrati nel mercato, l'obiettivo terapeutico raccomandato nell'artrite reumatoide è stato la remissione. Una volta ottenuti, si consiglia di cercare di ridurre o cessare questi agenti bioterapici, per i quali la loro efficacia è controbilanciata dalla loro tolleranza a medio e lungo termine nonché dal loro prezzo elevato.

Tuttavia, non disponiamo di dati considerevoli sui rischi di ricaduta o progressione strutturale durante una tale strategia di riduzione. Alcuni studi sugli agenti anti-TNF hanno mostrato la possibilità di tale riduzione della terapia. Uno studio nazionale, " STRASS ", coordinato da Bruno FAUTREL, ha valutato la possibilità di distanziare e poi sospendere le iniezioni di anti-TNF(s). Ad oggi non sono stati pubblicati dati riguardanti Abatacept o Tocilizumab.

Questo è uno studio di non inferiorità, prospettico, randomizzato, controllato con metodo di valutazione PROBE (Prospective Randomized, Open Blinded Evaluation).

Gli obiettivi di questo studio sono:

• Per i pazienti con artrite reumatoide (RA) in remissione sotto Abatacept o Tocilizumab, valutare in termini di attività della malattia entro un periodo di 2 anni, l'impatto di una strategia bioterapica decrescente progressiva (spaziando progressivamente le iniezioni) rispetto al trattamento abituale (mantenendo la dose abituale e la frequenza di iniezione dell'agente bioterapeutico).
• Valutare l'impatto di tale strategia decrescente in termini di recidive di RA e progressione strutturale in 1 e 2 anni.
• Determinare il rapporto costo-efficacia della diminuzione rispetto al mantenimento dei trattamenti biologici.

Criterio di inclusione:

Pazienti con AR, definiti dai criteri ACR-EULAR 2010:

• Trattati per almeno 1 anno con Abatacept o Tocilizumab con dosi autorizzate sul mercato*, e possibilmente con un DMARD e ≤ 5 mg al giorno di corticoidi.
• In remissione per almeno 6 mesi secondo i criteri di remissione ACR/EULAR 2010 o DAS 28 ≤ 2,6**

I pazienti sono divisi in 2 gruppi:

1. Strategia di mantenimento: mantenere il trattamento biologico e possibilmente il DMARD e i corticoidi associati.
2. Strategia di diminuzione: diminuire progressivamente l'agente biologico aumentando progressivamente gli intervalli di iniezione, seguendo uno schema prestabilito, stabilito in base al livello di attività RA, durante ogni visita trimestrale.

Il criterio di giudizio principale è: attività dell'AR in un periodo di tempo di 2 anni, misurata mediante DAS ripetuto44.

I criteri di giudizio secondario sono:

• Percentuale di recidiva in 1 e 2 anni.
• Progressione strutturale radiografica in 1 e 2 anni.
• Differenza del rapporto costo-efficacia tra le 2 strategie in 2 anni.

Come risultato atteso, questo studio ha lo scopo di testare la fattibilità di una strategia di riduzione su 2 agenti biologici, Abatacept e Tocilizumab, nei pazienti affetti da AR in remissione.