Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az abatacept vagy a tocilizumab legalacsonyabb hatékony dózisa felé (TOLEDO)

2021. január 24. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Az abatacept vagy a tocilizumab szűkítése remisszióban lévő rheumatoid arthritisben. A betegségek aktivitásának, a visszaesés kockázatának, a strukturális előrehaladásnak és a szűkülő stratégia gazdasági hatásának értékelése

Amióta a bioterápiás szerek piacra kerültek, a rheumatoid arthritisben javasolt terápiás cél a remisszió volt. Miután megszerezték ezeket a bioterápiás szereket, célszerű megpróbálni csökkenteni vagy abbahagyni, amelyeknél hatékonyságukat közép- és hosszú távú toleranciájuk, valamint magas áruk ellensúlyozza. Ennek ellenére nem rendelkezünk számottevő adatokkal a visszaesés vagy a strukturális progresszió kockázatáról egy ilyen lelépési stratégia során. Az anti-TNF ágensekkel végzett néhány tanulmány kimutatta a terápia ilyen csökkentésének lehetőségét. A Bruno FAUTREL által koordinált „STRASS” nemzeti tanulmány értékelte az anti-TNF(ek) injekciók beadásának elválasztásának vagy akár leállításának lehetőségét. A mai napig nem tettek közzé adatokat az Abataceptről vagy a Tocilizumabról.

A várt eredmény ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje két biológiai szerrel, az Abatacepttel és a Tocilizumabbal, a remisszióban lévő RA-s betegeknél a visszalépési stratégia megvalósíthatóságát.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Amióta a bioterápiás szerek piacra kerültek, a rheumatoid arthritisben javasolt terápiás cél a remisszió volt. Miután megszerezték ezeket a bioterápiás szereket, célszerű megpróbálni csökkenteni vagy abbahagyni, amelyeknél hatékonyságukat közép- és hosszú távú toleranciájuk, valamint magas áruk ellensúlyozza.

Ennek ellenére nem rendelkezünk számottevő adatokkal a visszaesés vagy a strukturális progresszió kockázatáról egy ilyen lelépési stratégia során. Az anti-TNF ágensekkel végzett néhány tanulmány kimutatta a terápia ilyen csökkentésének lehetőségét. A Bruno FAUTREL által koordinált "STRASS" nevű nemzeti tanulmány értékelte az anti-TNF(ek) injekció(k) befecskendezésének elosztásának, majd leállításának lehetőségét. A mai napig nem tettek közzé adatokat az Abataceptről vagy a Tocilizumabról.

Ez egy non-inferiority, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat PROBE (Prospective Randomized, Open Blinded Evaluation) kiértékelési módszerrel.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

  • Az abatacept vagy a tocilizumab kezelésében remisszióban lévő rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek esetében a betegség aktivitásának 2 éven belüli értékeléséhez a fokozatosan csökkenő bioterápiás stratégia hatását (az injekciók fokozatos elosztásával) a szokásos kezeléssel (fenntartással) összehasonlítva. a bioterápiás szer szokásos adagja és injekciózási gyakorisága).
  • Az ilyen csökkentő stratégia hatásának értékelése az RA relapszusai és strukturális progressziója szempontjából 1 és 2 éven belül.
  • Meghatározni a csökkentés költség-hatékonysági arányát a biológiai kezelések fenntartásához képest.

Bevételi kritériumok:

Az ACR-EULAR 2010 kritériumai szerint RA-ban szenvedő betegek:

  • Legalább 1 évig kezelték Abatacepttel vagy Tocilizumabbal, forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező adagokkal*, esetleg DMARD-val és ≤ 5 mg/nap kortikoiddal.
  • Legalább 6 hónapos remisszióban az ACR/EULAR 2010 remissziós kritériumok szerint vagy a DAS 28 ≤ 2,6** szerint

A betegek 2 csoportra oszthatók:

  1. Fenntartási stratégia: a biológiai kezelés és esetleg a kapcsolódó DMARD és kortikoidok fenntartása.
  2. Csökkentő stratégia: a biológiai ágens fokozatos csökkentése az injekciós időközök fokozatos növelésével, előre meghatározott mintát követve, az RA aktivitási szintjének megfelelően, minden negyedéves látogatás során.

Az elsődleges megítélési kritérium a következő: RA aktivitás 2 éven belül, ismételt DAS44-gyel mérve.

A másodlagos megítélési kritériumok a következők:

  • A visszaesés százalékos aránya 1 és 2 év alatt.
  • Radiográfiai szerkezeti progresszió 1 és 2 év alatt.
  • Költség-hatékonysági arány különbség a 2 stratégia között 2 év alatt.

A várt eredmény ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje két biológiai szerrel, az Abatacepttel és a Tocilizumabbal, a remisszióban lévő RA-s betegeknél a visszalépési stratégia megvalósíthatóságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

232

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legalább 18 éves betegek.
  • RA-ban szenvedő betegek, az ACR-EULAR 2010 kritériumai szerint
  • Legalább 1 évig kezelték Abatacepttel vagy Tocilizumabbal, forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező adagokkal*, esetleg DMARD-val és ≤ 5 mg/nap kortikoiddal.
  • Az ACR/EULAR 2010 remissziós kritériumai szerint legalább 6 hónapja remisszióban vagy a DAS 28 ≤ 2,6** szerint
  • Az előző évi destruktív szerkezeti progresszió nélkül a kéz és a láb röntgenein (a referencia reumatológus megítélése szerint)
  • Tájékozódtak a vizsgálatról, és elismerten írásos beleegyezést adtak a vizsgálatban való részvételhez.
  • Előzetes orvosi látogatáson.

    • Előírt dózisstabilitás (a fertőzéssel vagy műtéttel kapcsolatos távolság nem az előírt dózistávolság).

      • A gyulladásos paraméterek növekedését és a fájdalmat egy interkurrens esemény következtében meg kell különböztetni az RA aktivitás növekedésétől.

Kizárási kritériumok:

  • Már szerepelt egy másik kezelésértékelési vizsgálatban, ugyanazon patológiára vonatkozóan.
  • Sebészeti beavatkozást a következő 24 hónapban terveznek.
  • Terhesség vagy várhatóan a következő 24 hónapban.
  • A francia nyelv nem értése.
  • Társadalombiztosításhoz való csatlakozás.
  • Törvényes gondnokság alatt álló betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Fenntartás Tocilizumab, Abatacept
A bioterápia adagjában és az adagolás gyakoriságában nincs változás
Tocilizumab: Roactemra 4-8 mg/ttkg/hó és 162 mg/hét Abatacept: Orencia 500-1000 mg/hó és 125 mg/hét
Más nevek:
  • Tocilizumab: Roactemra 4-8 mg/ttkg/hó (iv. injekció) és 162 mg/hét (SC injekciók)
  • Abatacept: Orencia 500-1000 mg/hó (iv. injekció) és 125 mg/hét (SC injekció)
KÍSÉRLETI: Csökkentse a tocilizumabot, az abataceptet
Progresszív csökkenés előre meghatározott mintával. Progresszív befecskendezési intervallum növelés (fokozatonként)

A csökkentési mintát 4 egymást követő szakaszban állapítják meg:

IV Abatacept (500-1000 mg/hónap) és Tocilizumab (4-8 mg/kg/hónap):

0. szakasz: Perfúzió / 30 nap 1. szakasz: Perfúzió / 45 nap 2. szakasz: Perfúzió / 60 nap 3. szakasz: Perfúzió / 90 nap 4. szakasz: Leállítás

SC Abatacept (125 mg/hét) és Tocilizumab (162 mg/hét):

0. szakasz: injekció/7 nap 1. szakasz: injekció/10 nap 2. szakasz: injekció/14 nap 3. szakasz: injekció/21 nap

  • Ha a DAS 28 ≤ 2,6 (remissziós DAS perzisztens) a harmadéves vizit alkalmával: a következő értékelés előtt 3 hónappal át kell vinni a következő szakaszba.
  • Ha DAS 28 > 2,6 et ≤ 3,2 (gyenge aktivitás): a folyamatos állapot fenntartása
  • Ha DAS 28 > 3,2: visszatérés az előző szakaszhoz (európai szakértői konszenzus szerint visszaesés)

Abban az esetben, ha a beteg a 0. stádiumban van visszaesésben, a terápia módosítása a vizsgáló szabad akaratára van bízva, de a beteget a vizsgálat végéig követik.

Más nevek:
  • Tocilizumab: Roactemra
  • Abatacept: Orencia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RA aktivitás 2 év alatt, ismételt DAS44-gyel mérve
Időkeret: Trimeszteri vizit (-5 nap/+35 nap)
Az elsődleges megítélési kritérium a következő: RA aktivitás 2 éven belül, ismételt DAS44-gyel mérve.
Trimeszteri vizit (-5 nap/+35 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiográfiai szerkezeti progresszió értékelése és költséghatékonysági intézkedés
Időkeret: 2 év
Az RA relapszus százaléka 1 és 2 éven belül. Radiográfiai szerkezeti progresszió értékelése éves radiográfiával. (Sharp pontszám) Költség-hatékonyság arány különbség a 2 fenntartási és csökkentési stratégia között.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bruno FAUTREL, Pr, APHP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. november 8.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. november 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 16.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel