Vers la plus faible dose efficace d'abatacept ou de tocilizumab (TOLEDO)
Diminution de l'abatacept ou du tocilizumab dans la polyarthrite rhumatoïde en rémission. Une évaluation de l'activité de la maladie, du risque de rechute, de la progression structurelle et de l'impact économique d'une stratégie de réduction progressive
Depuis l'arrivée des agents de biothérapie sur le marché, l'objectif thérapeutique préconisé dans la polyarthrite rhumatoïde, est la rémission. Une fois obtenus, il est conseillé d'essayer de réduire ou d'arrêter ces agents de biothérapie, dont l'efficacité est contrebalancée par leur tolérance à moyen et long terme ainsi que par leur prix élevé. Néanmoins, nous ne disposons pas de données considérables sur les risques de rechute ou de progression structurelle lors d'une telle stratégie dégressive. Quelques études sur les agents anti-TNF ont montré la possibilité d'une telle réduction du traitement. Une étude nationale, « STRASS », coordonnée par Bruno FAUTREL, a évalué la possibilité d'espacer voire d'arrêter les injections d'anti-TNF(s). A ce jour, aucune donnée concernant l'abatacept ou le tocilizumab n'a été publiée.
Comme résultat attendu, cette étude vise à tester la faisabilité d'une stratégie de step down sur 2 agents biologiques, l'abatacept et le tocilizumab, chez des patients atteints de PR en rémission.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Depuis l'arrivée des agents de biothérapie sur le marché, l'objectif thérapeutique préconisé dans la polyarthrite rhumatoïde, est la rémission. Une fois obtenus, il est conseillé d'essayer de réduire ou d'arrêter ces agents de biothérapie, dont l'efficacité est contrebalancée par leur tolérance à moyen et long terme ainsi que par leur prix élevé.
Néanmoins, nous ne disposons pas de données considérables sur les risques de rechute ou de progression structurelle lors d'une telle stratégie dégressive. Quelques études sur les agents anti-TNF ont montré la possibilité d'une telle réduction du traitement. Une étude nationale, « STRASS », coordonnée par Bruno FAUTREL, a évalué la possibilité d'espacer puis d'arrêter les injections d'anti-TNF(s). A ce jour, aucune donnée concernant l'abatacept ou le tocilizumab n'a été publiée.
Il s'agit d'une étude de non-infériorité, prospective, randomisée et contrôlée avec la méthode d'évaluation PROBE (Prospective Randomized, Open Blinded Evaluation).
Les objectifs de cette étude sont :
- Pour les patients atteints de Polyarthrite Rhumatoïde (PR) en rémission sous Abatacept ou Tocilizumab, évaluer en termes d'activité de la maladie sur une période de 2 ans, l'impact d'une stratégie de biothérapie dégressive progressive (en espaçant progressivement les injections) par rapport au traitement habituel (maintien la dose habituelle et la fréquence d'injection de l'agent biothérapeutique).
- Évaluer l'impact d'une telle stratégie décroissante en termes de poussées de PR et de progression structurelle à 1 et 2 ans.
- Déterminer le rapport coût-efficacité de la diminution par rapport au maintien des traitements biologiques.
Critère d'intégration:
Patients atteints de PR, définis par les critères ACR-EULAR 2010 :
- Traité depuis au moins 1 an par Abatacept ou Tocilizumab aux doses AMM*, et éventuellement par un DMARD et ≤ 5 mg par jour de corticoïdes.
- En rémission depuis au moins 6 mois selon les critères de rémission ACR/EULAR 2010 ou un DAS 28 ≤ 2,6**
Les patients sont divisés en 2 groupes :
- Stratégie de maintien : maintenir le traitement biologique et éventuellement les DMARD et corticoïdes associés.
- Stratégie décroissante : diminuer progressivement l'agent biologique en augmentant progressivement les intervalles d'injection, selon un schéma prédéterminé, établi en fonction du niveau d'activité PR, lors de chaque visite trimestrielle.
Le critère de jugement principal est : l'activité de la PR sur une période de 2 ans, mesurée par DAS44 répété.
Les critères de jugement secondaires sont :
- Pourcentage de rechute à 1 et 2 ans.
- Progression structurale radiographique en 1 et 2 ans.
- Différence de rapport coût-efficacité entre les 2 stratégies en 2 ans.
Comme résultat attendu, cette étude vise à tester la faisabilité d'une stratégie de step down sur 2 agents biologiques, l'abatacept et le tocilizumab, chez des patients atteints de PR en rémission.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés d'au moins 18 ans.
- Patients atteints de PR, définis par les critères ACR-EULAR 2010
- Traité depuis au moins 1 an par Abatacept ou Tocilizumab aux doses AMM*, et éventuellement par un DMARD et ≤ 5 mg par jour de corticoïdes.
- En rémission depuis au moins 6 mois selon les critères de rémission ACR/EULAR 2010 ou un DAS 28 ≤ 2,6**
- Sans progression structurelle destructrice au cours de l'année précédente sur les radiographies des mains et des pieds (jugées par le rhumatologue de référence)
- Informé sur l'étude et avoir donné son consentement écrit reconnu pour participer à l'étude.
Avoir eu une visite médicale préalable.
Stabilité des doses prescrites (un espacement lié à une infection ou à une intervention chirurgicale n'est pas un espacement des doses prescrites).
- Une augmentation des paramètres inflammatoires et de la douleur due à un événement intercurrent doit être distinguée de l'augmentation de l'activité PR.
Critère d'exclusion:
- Déjà inclus dans un autre essai d'évaluation de traitement pour la même pathologie.
- Intervention chirurgicale programmée dans les 24 mois à venir.
- La grossesse ou son anticipation dans les 24 prochains mois à venir.
- Non compréhension de la langue française.
- Non affiliation à la sécurité sociale.
- Patients sous tutelle légale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Entretien Tocilizumab, Abatacept
Aucune modification de la dose et de la fréquence d'administration de la biothérapie
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Tocilizumab : Roactemra 4-8 mg/kg/mois et 162 mg/semaine Abatacept : Orencia 500-1000 mg/mois et 125 mg/semaine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Diminuer Tocilizumab, Abatacept
Diminution progressive selon un modèle prédéterminé.
Augmentation progressive de l'intervalle d'injection (par palier)
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Le schéma de décroissance s'établit sur 4 paliers consécutifs : Abatacept IV (500-1000 mg/mois) et Tocilizumab (4-8 mg/kg/mois) : Stade 0 : Perfusion/30 jours Stade 1 : Perfusion/45 jours Stade 2 : Perfusion/60 jours Stade 3 : Perfusion/90 jours Stade 4 : Arrêt SC Abatacept (125 mg/semaine) et Tocilizumab (162 mg/semaine) : Etape 0 :Injection/7 jours Etape 1 :Injection/10 jours Etape 2 :Injection/14 jours Etape 3 :Injection/21 jours Etape 4 :Arrêt
En cas de rechute alors que le patient est au stade 0, la modification thérapeutique est laissée au libre arbitre de l'investigateur, mais le patient sera suivi jusqu'à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité RA sur une période de 2 ans, mesurée par DAS44 répété
Délai: Visite trimestrielle (-5 jours/ + 35 jours)
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Le critère de jugement principal est : l'activité de la PR sur une période de 2 ans, mesurée par DAS44 répété.
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Visite trimestrielle (-5 jours/ + 35 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la progression structurale radiographique et mesure du rapport coût-efficacité
Délai: 2 années
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Pourcentage de rechute PR à 1 et 2 ans.
Évaluation de la progression structurale radiographique par radiographie annuelle.(Sharp
score) Différence de rapport coût-efficacité entre les 2 stratégies de maintenance et de diminution.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruno FAUTREL, Pr, APHP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Abatacept
Autres numéros d'identification d'étude
- AOM 11061
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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