NAAR de laagste effectieve dosis van Abatacept of Tocilizumab (TOLEDO)
Taps toelopende Abatacept of Tocilizumab bij reumatoïde artritis in remissie. Een evaluatie van ziekteactiviteit, terugvalrisico, structurele progressie en de economische impact van een tapering-strategie
Sinds de biotherapiemiddelen op de markt zijn gekomen, is remissie het aanbevolen therapeutische doel bij reumatoïde artritis. Eenmaal verkregen, wordt aangeraden om te proberen deze biotherapiemiddelen te verminderen of stop te zetten, waarvoor hun werkzaamheid opweegt tegen hun tolerantie op middellange en lange termijn, evenals hun hoge prijs. Desalniettemin beschikken we niet over aanzienlijke gegevens over de risico's van terugval of structurele progressie tijdens een dergelijke afbouwstrategie. Enkele onderzoeken naar anti-TNF-middelen hebben de mogelijkheid van een dergelijke therapievermindering aangetoond. Een nationale studie, " STRASS ", gecoördineerd door Bruno FAUTREL, heeft de mogelijkheid geëvalueerd om de injecties van anti-TNF(s) te spreiden of zelfs te stoppen. Tot op heden zijn er geen gegevens over Abatacept of Tocilizumab gepubliceerd.
Als verwacht resultaat is deze studie bedoeld om de haalbaarheid te testen van een step-down-strategie op 2 biologische agentia, Abatacept en Tocilizumab, bij RA-patiënten in remissie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds de biotherapiemiddelen op de markt zijn gekomen, is remissie het aanbevolen therapeutische doel bij reumatoïde artritis. Eenmaal verkregen, wordt aangeraden om te proberen deze biotherapiemiddelen te verminderen of stop te zetten, waarvoor hun werkzaamheid opweegt tegen hun tolerantie op middellange en lange termijn, evenals hun hoge prijs.
Desalniettemin beschikken we niet over aanzienlijke gegevens over de risico's van terugval of structurele progressie tijdens een dergelijke afbouwstrategie. Enkele onderzoeken naar anti-TNF-middelen hebben de mogelijkheid van een dergelijke therapievermindering aangetoond. Een nationale studie, " STRASS ", gecoördineerd door Bruno FAUTREL, heeft de mogelijkheid geëvalueerd om de injecties van anti-TNF('s) op afstand te houden en vervolgens te stoppen. Tot op heden zijn er geen gegevens over Abatacept of Tocilizumab gepubliceerd.
Dit is een non-inferioriteit, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met PROBE-evaluatiemethode (Prospective Randomized, Open Blinded Evaluation).
De doelstellingen van deze studie zijn:
- Voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) in remissie onder Abatacept of Tocilizumab, om binnen een periode van 2 jaar de impact te evalueren van een progressief afnemende biotherapiestrategie (door de injecties progressief te spreiden) in vergelijking met de gebruikelijke behandeling (handhaving van de gebruikelijke dosis en injectiefrequentie van het biotherapeutische middel).
- De impact van een dergelijke afnemende strategie evalueren in termen van RA-recidieven en structurele progressie in 1 en 2 jaar.
- Vaststellen van de kosteneffectiviteitsratio van afnemen ten opzichte van handhaven van de biologische behandelingen.
Inclusiecriteria:
Patiënten met RA, gedefinieerd door ACR-EULAR 2010-criteria:
- Minstens 1 jaar behandeld met abatacept of tocilizumab met op de markt toegelaten doseringen*, en mogelijk met een DMARD en ≤ 5 mg corticoïden per dag.
- In remissie gedurende ten minste 6 maanden volgens ACR/ EULAR 2010 remissiecriteria of een DAS 28 ≤ 2,6**
Patiënten zijn verdeeld in 2 groepen:
- Onderhoudsstrategie: het handhaven van de biologische behandeling en eventueel de daarbij behorende DMARD's en corticoïden.
- Afbouwstrategie: progressieve afname van het biologische agens door de injectie-intervallen progressief te verlengen, volgens een vooraf bepaald patroon, vastgesteld op basis van het RA-activiteitsniveau, tijdens elk trimestriaal bezoek.
Het primaire beoordelingscriterium is: RA-activiteit in een periode van 2 jaar, gemeten door herhaalde DAS44.
De secundaire beoordelingscriteria zijn:
- Percentage terugval in 1 en 2 jaar.
- Radiografische structurele progressie in 1 en 2 jaar.
- Kosteneffectiviteitsratio verschil tussen de 2 strategieën in 2 jaar.
Als verwacht resultaat is deze studie bedoeld om de haalbaarheid te testen van een step-down-strategie op 2 biologische agentia, Abatacept en Tocilizumab, bij RA-patiënten in remissie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van minimaal 18 jaar oud.
- Patiënten met RA, gedefinieerd door ACR-EULAR 2010-criteria
- Minstens 1 jaar behandeld met abatacept of tocilizumab met op de markt toegelaten doseringen*, en mogelijk met een DMARD en ≤ 5 mg corticoïden per dag.
- In remissie sinds ten minste 6 maanden volgens ACR/ EULAR 2010 remissiecriteria of een DAS 28 ≤ 2,6**
- Zonder destructieve structurele progressie tijdens het voorgaande jaar op de hand- en voetröntgenfoto's (beoordeeld door de referentiereumatoloog)
- Geïnformeerd zijn over het onderzoek en hun erkende schriftelijke toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek.
Een voorafgaand medisch bezoek hebben gehad.
Voorgeschreven dosisstabiliteit (een afstand gerelateerd aan een infectie of een operatie is geen voorgeschreven dosisafstand).
- Een toename van ontstekingsparameters en pijn als gevolg van een bijkomende gebeurtenis moet worden onderscheiden van de toename van RA-activiteit.
Uitsluitingscriteria:
- Reeds opgenomen in een andere behandelingsevaluatiestudie voor dezelfde pathologie.
- Chirurgische ingreep gepland voor de komende 24 maanden.
- Zwangerschap of de verwachting in de komende 24 maanden.
- Geen begrip van de Franse taal.
- Niet aangesloten bij de sociale zekerheid.
- Patiënten onder wettelijke voogdij.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Onderhoud Tocilizumab, Abatacept
Geen wijziging in dosis en toedieningsfrequentie voor biotherapie
|
Tocilizumab: Roactemra 4-8 mg/kg/maand en 162 mg/week Abatacept: Orencia 500-1000 mg/maand en 125 mg/week
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Verlaag Tocilizumab, Abatacept
Progressieve afname volgens vooraf bepaald patroon.
Progressieve toename van het injectie-interval (per fase)
|
Het afnamepatroon wordt vastgesteld op 4 opeenvolgende fasen: IV Abatacept (500-1000 mg/maand) en Tocilizumab (4-8 mg/kg/maand): Stadium 0: perfusie/30 dagen Stadium 1: perfusie/45 dagen Stadium 2: perfusie/60 dagen Stadium 3: perfusie/90 dagen Stadium 4: stop SC Abatacept (125 mg/week) en Tocilizumab (162 mg/week): Fase 0: injectie/7 dagen Fase 1: injectie/10 dagen Fase 2: injectie/14 dagen Fase 3: injectie/21 dagen Fase 4: stop
In het geval van terugval terwijl de patiënt zich in stadium 0 bevindt, wordt de therapieaanpassing overgelaten aan de vrije wil van de onderzoeker, maar de patiënt zal tot het einde van het onderzoek worden gevolgd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RA-activiteit in een periode van 2 jaar, gemeten door herhaalde DAS44
Tijdsspanne: Trimestrieel bezoek (-5 dagen/ + 35 dagen)
|
Het primaire beoordelingscriterium is: RA-activiteit in een periode van 2 jaar, gemeten door herhaalde DAS44.
|
Trimestrieel bezoek (-5 dagen/ + 35 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische evaluatie van structurele progressie en kostenefficiëntiemeting
Tijdsspanne: 2 jaar
|
RA terugvalpercentage in 1 en 2 jaar.
Radiografische evaluatie van structurele progressie door jaarlijkse radiografie. (Sharp
score) Verschil kosten-efficiëntieverhouding tussen de 2 strategieën onderhoud en afname.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno FAUTREL, Pr, APHP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Immuun Checkpoint-remmers
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- AOM 11061
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .