拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阴性/HER2 突变转移性乳腺癌患者
2013年7月2日 更新者：Washington University School of Medicine
拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗转移性 HER2 非扩增但 HER2 突变乳腺癌的 II 期研究
该 II 期试验研究了二甲苯磺酸拉帕替尼 (lapatinib) 与曲妥珠单抗联合治疗携带 HER2 基因突变的 HER2 阴性乳腺癌患者的有效性。
拉帕替尼可能通过阻断细胞分裂和生长所需的一些酶来杀死肿瘤细胞。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可以阻断肿瘤细胞生长和扩散的能力。
将拉帕替尼与曲妥珠单抗一起服用可能会为患有此类癌症的患者提供更有效的治疗。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌
- 乳腺癌已检测为 HER2 阴性（免疫组织化学 [IHC] 为 0 或 1+ 或荧光原位杂交 [FISH] 未扩增）
- 患者可能患有可测量或可评估的疾病
如果之前接受过放疗和/或化疗，则患者必须已完成放疗，并且距离最后一次化疗至少 1 周，并且骨髓和器官功能已充分恢复，然后才能开始使用拉帕替尼或曲妥珠单抗
* 请注意，HER2 测序分析可以在患者接受其他全身治疗时进行，因此结果可用于确定患者在疾病从当前治疗进展时是否有资格接受拉帕替尼和曲妥珠单抗
- 患者必须接受过至少一种转移性乳腺癌的全身治疗
- 患者必须患有在他/她最近的治疗方案中进展的疾病
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (IULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x IULN 有/无肝转移
- 肌酐 =< 1.5 x IULN
- 患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 >= 机构正常下限 (ILLN) 才有资格接受研究治疗；为避免筛查费用，已知近期 LVEF < LLN 或充血性心力衰竭症状的患者没有资格注册
- 育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生
- 患者（或合法授权代表，如果适用）必须能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书
- 已知接受过脑转移治疗的患者符合条件，但必须接受过放射治疗并停用类固醇并稳定 3 个月
- 符合上述所有纳入标准和排除标准的患者将被登记进行 HER2 突变分析；只有在原发性或转移性肿瘤中存在 HER2 突变的患者才有资格接受拉帕替尼和曲妥珠单抗的研究治疗；那些没有 HER2 突变的人不符合研究药物治疗的条件；从没有 HER2 突变的患者身上收集的信息和组织将用于 HER2 阴性乳腺癌的分子流行病学研究
排除标准：
- 患者不得接受任何其他研究药物
- 患者不得患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 患者不得患有急性或目前活跃/需要抗病毒治疗的肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
- 患者不得怀孕和/或哺乳
- 患者不得有重大心脏病、心脏危险因素或不受控制的心律失常病史
- 患者不得有症状性内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累导致静息时呼吸困难
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂和单克隆抗体）
患者在第 1-21 天接受拉帕替尼 PO QD，并在 21 天周期的第 1 天接受曲妥珠单抗 IV 超过 90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拉帕替尼和曲妥珠单抗在携带 HER2 突变的乳腺癌患者中的总体临床获益率（CBR；CD + PR + SD）
大体时间：6个月
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使用 RECIST 指南 1.1 版评估的反应； SD 的持续时间必须 >= 6 个月；将计算 CBR 及其 80% 置信区间。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗的患者的 PFS
大体时间：2年
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使用 RECIST 指南 1.1 版进行评估
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2年
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HER2 突变与组织学亚型的相关性（浸润性小叶癌与浸润性导管癌）
大体时间：基线
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基线
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HER2突变与肿瘤分级的相关性（1-2 vs. 3）
大体时间：基线
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基线
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HER2 突变与初始诊断时肿瘤分期的相关性（I 与 II 或 III 与 IV）
大体时间：基线
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基线
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HER2突变与无病生存的相关性
大体时间：2年
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2年
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成对的原发部位和转移部位出现 HER2 突变
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cynthia Ma, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (预期的)
2016年3月1日
研究完成 (预期的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月15日
首次发布 (估计)
2012年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年7月2日
最后验证
2013年7月1日
更多信息
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