Lapatinib med Trastuzumab til behandling af patienter med HER2-negativ/HER2 mutant metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft
• Brystkræften er blevet testet negativ for HER2 (0 eller 1+ ved immunhistokemi [IHC] eller ikke-amplificeret ved fluorescens in-situ hybridisering [FISH])
• Patienten kan have målbar eller evaluerbar sygdom

• Hvis patienten har fået forudgående strålebehandling og/eller forudgående kemoterapi, skal patienten have afsluttet strålebehandling og være mindst 1 uge fra sidste kemoterapiindgivelse, med tilstrækkelig genopretning af knoglemarvs- og organfunktioner, før start med lapatinib eller trastuzumab

  * Bemærk, at HER2-sekventeringsanalysen kan udføres, mens patienten modtager andre systemiske terapier, så resultaterne kan bruges til at bestemme, om patienten er berettiget til at modtage lapatinib og trastuzumab, når sygdommen udvikler sig fra den nuværende behandling

• Patienten skal have haft mindst én linje af systemisk terapi for metastatisk brystkræft
• Patienten skal have en sygdom, der udviklede sig på hans/hendes seneste behandlingsregime
• Patienten skal være > 18 år.
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN med/uden levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x IULN
• Patienten skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= institutionel nedre normalgrænse (ILLN) for at være berettiget til undersøgelsesbehandling; for at undgå omkostningerne ved screening er patienter med kendt nylig LVEF < LLN eller symptomer på kongestiv hjertesvigt ikke berettiget til registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patient (eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (IRB) godkendt.
• Patienter med kendte behandlede hjernemetastaser er berettigede, men skal have modtaget stråling og være steroidfri og stabile i 3 måneder
• Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier anført ovenfor og eksklusionskriterier, vil blive registreret til at gennemgå HER2-mutationsanalyse; kun patienter med mutationer i HER2 enten i den primære eller metastatiske tumor er berettiget til undersøgelsesterapi med lapatinib og trastuzumab; dem uden mutationer i HER2 er ikke berettiget til studiemedicinsk behandling; information og væv indsamlet fra patienter uden HER2-mutationer vil blive brugt til molekylære epidemiologiske undersøgelser af HER2-negativ brystkræft

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke modtage andre undersøgelsesmidler
• Patienten må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienten må ikke have akut eller aktuelt aktiv/krævende antiviral behandling lever- eller galdesygdomme (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Patienten må ikke være gravid og/eller amme
• Patienten må ikke have en historie med signifikant hjertesygdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerede arytmier
• Patienten må ikke have symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorpåvirkning af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile