Lapatynib z trastuzumabem w leczeniu pacjentów z HER2-ujemnym/mutacją HER2 przerzutowego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi z przerzutami
• Rak piersi został przetestowany pod kątem HER2 z wynikiem ujemnym (0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną [IHC] lub brak amplifikacji metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH])
• Pacjent może mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę

• W przypadku wcześniejszej radioterapii i/lub chemioterapii pacjent musi mieć ukończoną radioterapię i musi minąć co najmniej 1 tydzień od ostatniego podania chemioterapii, z odpowiednią odbudową funkcji szpiku kostnego i narządów, przed rozpoczęciem lapatynibu lub trastuzumabu

  * Należy pamiętać, że analizę sekwencjonowania HER2 można przeprowadzić, gdy pacjent otrzymuje inne terapie ogólnoustrojowe, więc wyniki można wykorzystać do określenia, czy pacjent kwalifikuje się do otrzymywania lapatynibu i trastuzumabu, gdy choroba postępuje po obecnej terapii

• Pacjentka musi mieć co najmniej jedną linię leczenia systemowego raka piersi z przerzutami
• Pacjent musi mieć chorobę, która postępuje w trakcie jego/jej ostatniego schematu leczenia
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,0 x IULN z/bez przerzutów do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x IULN
• Aby kwalifikować się do badania, pacjent musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) >= dolną granicę normy (ILLN) obowiązującą w danej instytucji; aby uniknąć kosztów badań przesiewowych, pacjenci ze stwierdzoną ostatnio LVEF < DGN lub objawami zastoinowej niewydolności serca nie kwalifikują się do rejestracji
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel, jeśli ma to zastosowanie) musi być w stanie zrozumieć dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą (IRB) i chcieć go podpisać
• Pacjenci ze znanymi leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, ale muszą być poddani radioterapii i nie przyjmować sterydów oraz być stabilni przez 3 miesiące
• Pacjenci spełniający wszystkie wymienione powyżej kryteria włączenia i kryteria wykluczenia zostaną zarejestrowani do poddania się analizie mutacji HER2; tylko pacjenci z mutacjami w HER2 w guzie pierwotnym lub przerzutowym kwalifikują się do badanej terapii lapatynibem i trastuzumabem; osoby bez mutacji w HER2 nie kwalifikują się do terapii badanym lekiem; informacje i tkanki zebrane od pacjentów bez mutacji HER2 zostaną wykorzystane do molekularnych badań epidemiologicznych raka piersi HER2-ujemnego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie może otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjent nie może mieć ostrej lub aktualnie aktywnej/wymagającej leczenia przeciwwirusowego choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Pacjentka nie może być w ciąży i/lub karmić piersią
• Pacjent nie może mieć w wywiadzie istotnej choroby serca, czynników ryzyka sercowego ani niekontrolowanych arytmii
• U pacjenta nie może występować objawowa wrodzona choroba płuc ani rozległe zajęcie płuc przez nowotwór powodujące duszność spoczynkową