Lapatinib s trastuzumabem v léčbě pacientů s HER2-negativním/HER2 mutantním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický karcinom prsu
• Rakovina prsu byla testována na HER2 negativně (0 nebo 1+ imunohistochemicky [IHC] nebo neamplifikovaná fluorescenční in-situ hybridizací [FISH])
• Pacient může mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

• Pokud pacient dostal předchozí radioterapii a/nebo chemoterapii, musí před zahájením léčby lapatinibem nebo trastuzumabem dokončit radioterapii a musí být alespoň 1 týden od posledního podání chemoterapie s adekvátní obnovou kostní dřeně a orgánových funkcí.

  * Mějte na paměti, že sekvenační analýzu HER2 lze provést, když pacient dostává jinou systémovou léčbu, takže výsledky lze použít k určení, zda je pacient způsobilý k podávání lapatinibu a trastuzumabu, když onemocnění progreduje ze současné léčby

• Pacientka musí mít alespoň jednu linii systémové terapie pro metastatický karcinom prsu
• Pacient musí mít onemocnění, které progredovalo při jeho posledním léčebném režimu
• Pacient musí být starší 18 let.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x IULN s/bez jaterních metastáz
• Kreatinin =< 1,5 x IULN
• Aby byl pacient způsobilý pro studijní léčbu, musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >= ústavní dolní mez normálu (ILLN); aby se předešlo nákladům na screening, pacienti se známou nedávnou LVEF < LLN nebo příznaky městnavého srdečního selhání nejsou způsobilí k registraci
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient (nebo zákonně oprávněný zástupce, je-li to relevantní) musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB)
• Pacienti se známými léčenými metastázami do mozku jsou způsobilí, ale musí být ozařováni a musí být bez steroidů a musí být stabilní po dobu 3 měsíců
• Pacienti splňující všechna výše uvedená kritéria pro zařazení a kritéria pro vyloučení budou registrováni, aby podstoupili analýzu mutace HER2; pouze pacienti s mutacemi v HER2 buď v primárním nebo metastatickém nádoru jsou způsobilí pro studijní terapii lapatinibem a trastuzumabem; ti bez mutací v HER2 nejsou způsobilí pro studovanou lékovou terapii; informace a tkáň shromážděné od pacientek bez HER2 mutací budou použity pro molekulární epidemiologické studie HER2 negativního karcinomu prsu

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí dostávat žádné další vyšetřované látky
• Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Pacient nesmí mít akutní nebo aktuálně aktivní/vyžadující antivirovou léčbu jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým jaterním onemocněním podle hodnocení zkoušejícího)
• Pacientka nesmí být těhotná a/nebo kojit
• Pacient nesmí mít v anamnéze významné srdeční onemocnění, srdeční rizikové faktory nebo nekontrolované arytmie
• Pacient nesmí mít symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti