Lapatinib met trastuzumab bij de behandeling van patiënten met HER2-negatieve/HER2-gemuteerde gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker hebben
• De borstkanker is negatief getest op HER2 (0 of 1+ door immunohistochemie [IHC] of niet-versterkt door fluorescentie in-situ hybridisatie [FISH])
• De patiënt kan een meetbare of evalueerbare ziekte hebben

• Als de patiënt eerder is bestraald en/of chemotherapie heeft ondergaan, moet de patiënt de bestralingstherapie hebben voltooid en ten minste 1 week zijn verstreken na de laatste toediening van chemotherapie, met voldoende herstel van de beenmerg- en orgaanfuncties, voordat met lapatinib of trastuzumab wordt begonnen.

  * Merk op dat de HER2-sequencinganalyse kan worden uitgevoerd terwijl de patiënt andere systemische therapieën krijgt, zodat de resultaten kunnen worden gebruikt om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt voor lapatinib en trastuzumab wanneer de ziekte voortschrijdt na de huidige therapie

• De patiënt moet ten minste één regel systemische therapie hebben gehad voor gemetastaseerde borstkanker
• De patiënt moet een ziekte hebben die voortschreed tijdens zijn/haar meest recente behandelingsregime
• Patiënt moet ouder zijn dan 18 jaar.
• Patiënt moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN), tenzij vanwege het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN met/zonder levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 x IULN
• Patiënt moet een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= institutionele ondergrens van normaal (ILLN) hebben om in aanmerking te komen voor studiebehandeling; om de kosten van screening te vermijden, komen patiënten met bekende recente LVEF < LLN of symptomen van congestief hartfalen niet in aanmerking voor registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien van toepassing) moet in staat zijn om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen en dit te willen ondertekenen
• Patiënten met bekende behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, maar moeten bestraling hebben gehad en geen steroïden meer gebruiken en gedurende 3 maanden stabiel zijn
• Patiënten die aan alle bovenstaande inclusiecriteria en exclusiecriteria voldoen, zullen worden geregistreerd om een ​​HER2-mutatieanalyse te ondergaan; alleen patiënten met mutaties in HER2 in de primaire of gemetastaseerde tumor komen in aanmerking voor studietherapie met lapatinib en trastuzumab; degenen zonder mutaties in HER2 komen niet in aanmerking voor therapie met onderzoeksgeneesmiddelen; informatie en weefsel verzameld van patiënten zonder HER2-mutaties zullen worden gebruikt voor moleculaire epidemiologische studies van HER2-negatieve borstkanker

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen andere onderzoeksagentia krijgen
• De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• De patiënt mag geen acute lever- of galaandoening hebben of momenteel actief zijn/die antivirale therapie nodig hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van significante hartaandoeningen, cardiale risicofactoren of ongecontroleerde aritmieën
• De patiënt mag geen symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumoraantasting van de longen hebben die in rust dyspnoe tot gevolg heeft