Lapatinibe com trastuzumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2-negativo/HER2 mutante

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter câncer de mama metastático confirmado histológica ou citologicamente
• O câncer de mama foi testado negativo para HER2 (0 ou 1+ por imuno-histoquímica [IHC] ou não amplificado por hibridização in-situ de fluorescência [FISH])
• O paciente pode ter doença mensurável ou avaliável

• Se receber radioterapia e/ou quimioterapia prévia, o paciente deve ter concluído a radioterapia e ter pelo menos 1 semana desde a última administração de quimioterapia, com recuperação adequada da medula óssea e das funções dos órgãos, antes de iniciar lapatinibe ou trastuzumabe

  * Observe que a análise de sequenciamento HER2 pode ser realizada enquanto o paciente está recebendo outras terapias sistêmicas para que os resultados possam ser usados ​​para determinar se o paciente é elegível para receber lapatinibe e trastuzumabe quando a doença progride da terapia atual

• O paciente deve ter tido pelo menos uma linha de terapia sistêmica para câncer de mama metastático
• O paciente deve ter doença que progrediu em seu regime de tratamento mais recente
• O paciente deve ter > 18 anos de idade.
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase piruvato glutâmica sérica [SGPT]) = < 3,0 x IULN com/sem metástases hepáticas
• Creatinina = < 1,5 x IULN
• O paciente deve ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= limite inferior institucional do normal (ILLN) para ser elegível para o tratamento do estudo; para evitar o custo da triagem, pacientes com FEVE < LLN recente conhecida ou sintomas de insuficiência cardíaca congestiva não são elegíveis para registro
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O paciente (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB).
• Pacientes com metástase cerebral tratada conhecida são elegíveis, mas devem ter recebido radiação e estar sem esteróides e estáveis ​​por 3 meses
• Os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão listados acima e critérios de exclusão serão registrados para serem submetidos à análise de mutação HER2; apenas pacientes com mutações em HER2 no tumor primário ou metastático são elegíveis para terapia de estudo com lapatinibe e trastuzumabe; aqueles sem mutações em HER2 não são elegíveis para a terapia medicamentosa do estudo; informações e tecidos coletados de pacientes sem mutações HER2 serão usados ​​para estudos de epidemiologia molecular de câncer de mama HER2 negativo

Critério de exclusão:

• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro agente experimental
• O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• O paciente não deve ter doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa/requerendo terapia antiviral (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando
• O paciente não deve ter histórico de doença cardíaca significativa, fatores de risco cardíaco ou arritmias não controladas
• O paciente não deve ter doença pulmonar intrínseca sintomática ou envolvimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia em repouso