Lapatinib associé au trastuzumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif/mutant HER2

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Le cancer du sein a été testé négatif pour HER2 (0 ou 1+ par immunohistochimie [IHC] ou non amplifié par hybridation in situ par fluorescence [FISH])
• Le patient peut avoir une maladie mesurable ou évaluable

• S'il a reçu une radiothérapie et/ou une chimiothérapie antérieures, le patient doit avoir terminé la radiothérapie et être au moins 1 semaine après la dernière administration de chimiothérapie, avec une récupération adéquate des fonctions de la moelle osseuse et des organes, avant de commencer le lapatinib ou le trastuzumab

  * Notez que l'analyse de séquençage HER2 peut être effectuée pendant que le patient reçoit d'autres traitements systémiques afin que les résultats puissent être utilisés pour déterminer si le patient est éligible pour recevoir le lapatinib et le trastuzumab lorsque la maladie progresse à partir du traitement actuel

• Le patient doit avoir eu au moins une ligne de traitement systémique pour le cancer du sein métastatique
• Le patient doit avoir une maladie qui a progressé avec son régime de traitement le plus récent
• Le patient doit avoir > 18 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 3,0 x IULN avec/sans métastases hépatiques
• Créatinine =< 1,5 x IULN
• Le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = limite inférieure institutionnelle de la normale (ILLN) pour être éligible au traitement de l'étude ; pour éviter le coût du dépistage, les patients avec une FEVG récente connue < LLN ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ne sont pas éligibles à l'enregistrement
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le patient (ou son représentant légalement autorisé, le cas échéant) doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées connues sont éligibles, mais doivent avoir reçu une radiothérapie et être sans stéroïdes et stables pendant 3 mois
• Les patients répondant à tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessus et aux critères d'exclusion seront enregistrés pour subir une analyse de la mutation HER2 ; seuls les patients présentant des mutations de HER2 dans la tumeur primaire ou métastatique sont éligibles pour le traitement de l'étude avec le lapatinib et le trastuzumab ; ceux sans mutations dans HER2 ne sont pas éligibles pour le traitement médicamenteux de l'étude ; les informations et les tissus collectés auprès de patientes sans mutations HER2 seront utilisés pour des études d'épidémiologie moléculaire sur le cancer du sein HER2 négatif

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Le patient ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire aiguë ou actuellement active/nécessitant un traitement antiviral (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies incontrôlées
• Le patient ne doit pas avoir de maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou d'atteinte tumorale étendue des poumons entraînant une dyspnée au repos