Lapatinib con trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo/HER2 mutante

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente
• El cáncer de mama ha resultado negativo para HER2 (0 o 1+ por inmunohistoquímica [IHC] o no amplificado por hibridación fluorescente in situ [FISH])
• El paciente puede tener una enfermedad medible o evaluable

• Si recibió radioterapia previa y/o quimioterapia previa, el paciente debe haber completado la radioterapia y estar al menos 1 semana desde la última administración de quimioterapia, con una recuperación adecuada de las funciones de la médula ósea y los órganos, antes de comenzar con lapatinib o trastuzumab.

  * Tenga en cuenta que el análisis de secuenciación de HER2 se puede realizar mientras el paciente recibe otras terapias sistémicas, por lo que los resultados podrían usarse para determinar si el paciente es elegible para recibir lapatinib y trastuzumab cuando la enfermedad progresa desde la terapia actual.

• El paciente debe haber tenido al menos una línea de terapia sistémica para el cáncer de mama metastásico.
• El paciente debe tener una enfermedad que progresó en su régimen de tratamiento más reciente
• El paciente debe tener > 18 años de edad.
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x IULN con/sin metástasis hepáticas
• Creatinina =< 1,5 x NIU
• El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= límite inferior normal institucional (ILLN) para ser elegible para el tratamiento del estudio; Para evitar el costo de la detección, los pacientes con FEVI reciente conocida < LLN o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva no son elegibles para el registro.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente (o su representante legalmente autorizado, si corresponde) debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).
• Los pacientes con metástasis cerebral tratada conocida son elegibles, pero deben haber recibido radiación y estar sin esteroides y estables durante 3 meses.
• Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión enumerados anteriormente y los criterios de exclusión se registrarán para someterse a un análisis de mutación de HER2; solo los pacientes con mutaciones en HER2 en el tumor primario o metastásico son elegibles para la terapia de estudio con lapatinib y trastuzumab; aquellos sin mutaciones en HER2 no son elegibles para la terapia con medicamentos del estudio; la información y el tejido recolectados de pacientes sin mutaciones en HER2 se utilizarán para estudios de epidemiología molecular del cáncer de mama HER2 negativo

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El paciente no debe tener una enfermedad hepática o biliar aguda o actualmente activa/que requiera terapia antiviral (con la excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando
• El paciente no debe tener antecedentes de enfermedad cardíaca significativa, factores de riesgo cardíaco o arritmias no controladas.
• El paciente no debe tener una enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o una afectación tumoral extensa de los pulmones que provoque disnea en reposo.