Lapatinibi trastutsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-negatiivinen/HER2-mutantti metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä
• Rintasyöpä on testattu negatiiviseksi HER2:n suhteen (0 tai 1+ immunohistokemialla [IHC] tai ei-amplifioitu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH])
• Potilaalla voi olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

• Jos potilas on saanut aikaisempaa sädehoitoa ja/tai aiempaa solunsalpaajahoitoa, hänen on saatava sädehoito loppuun ja potilaalla on oltava vähintään 1 viikko viimeisestä solunsalpaajahoidosta ja luuytimen ja elinten toiminnot ovat palautuneet riittävästi ennen lapatinibin tai trastutsumabin aloittamista.

  * Huomaa, että HER2-sekvensointianalyysi voidaan tehdä, kun potilas saa muita systeemisiä hoitoja, joten tuloksia voidaan käyttää sen määrittämiseen, onko potilas kelvollinen saamaan lapatinibia ja trastutsumabia sairauden edetessä nykyisestä hoidosta.

• Potilaalla on täytynyt olla vähintään yksi systeeminen hoitosarja metastasoituneen rintasyövän hoitoon
• Potilaalla on oltava sairaus, joka on edennyt hänen viimeisimmällä hoito-ohjelmallaan
• Potilaan tulee olla yli 18-vuotias.
• Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x IULN maksametastaasien kanssa tai ilman
• Kreatiniini = < 1,5 x IULN
• Potilaalla on oltava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= normaalin alaraja (ILLN), jotta hän olisi kelvollinen tutkimushoitoon; seulonnan kustannusten välttämiseksi potilaat, joilla on äskettäin tiedossa oleva LVEF < LLN tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita, eivät ole oikeutettuja rekisteröintiin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaan (tai tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla tiedetään hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava säteilyä, he eivät saa käyttää steroideja ja olla stabiileja 3 kuukauden ajan
• Potilaat, jotka täyttävät kaikki yllä luetellut sisällyttämiskriteerit ja poissulkemiskriteerit, rekisteröidään HER2-mutaatioanalyysiin; vain potilaat, joilla on mutaatioita HER2:ssa joko primaarisessa tai metastaattisessa kasvaimessa, ovat kelvollisia tutkimushoitoon lapatinibillä ja trastutsumabilla; ne, joilla ei ole HER2-mutaatioita, eivät ole kelvollisia tutkimuslääkehoitoon; potilailta, joilla ei ole HER2-mutaatioita, kerättyjä tietoja ja kudoksia käytetään HER2-negatiivisen rintasyövän molekyyliepidemiologiatutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita
• Potilaalla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaalla ei saa olla akuuttia tai tällä hetkellä aktiivista/viraalilääkehoitoa vaativaa maksa- tai sappisairautta (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
• Potilas ei saa olla raskaana ja/tai imettää
• Potilaalla ei saa olla aiemmin ollut merkittävää sydänsairautta, sydämen riskitekijöitä tai hallitsemattomia rytmihäiriöitä
• Potilaalla ei saa olla oireenmukaista luontaista keuhkosairautta tai laajaa keuhkojen tuumoria, joka johtaa hengenahdistukseen levossa