Lapatinib med Trastuzumab ved behandling av pasienter med HER2-negativ/HER2-mutant metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft
• Brystkreften har blitt testet negativ for HER2 (0 eller 1+ ved immunhistokjemi [IHC] eller ikke-amplifisert ved fluorescens in-situ hybridisering [FISH])
• Pasienten kan ha målbar eller evaluerbar sykdom

• Hvis det gis tidligere strålebehandling og/eller tidligere kjemoterapi, må pasienten ha fullført strålebehandling og være minst 1 uke fra siste kjemoterapiadministrasjon, med tilstrekkelig gjenoppretting av benmargs- og organfunksjoner, før oppstart av lapatinib eller trastuzumab

  * Merk at HER2-sekvensanalysen kan utføres mens pasienten mottar andre systemiske terapier, slik at resultatene kan brukes til å avgjøre om pasienten er kvalifisert til å motta lapatinib og trastuzumab når sykdommen utvikler seg fra gjeldende behandling

• Pasienten må ha hatt minst én linje med systemisk terapi for metastatisk brystkreft
• Pasienten må ha sykdom som progredierte på hans/hennes siste behandlingsregime
• Pasienten må være > 18 år.
• Pasienten må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN med/uten levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x IULN
• Pasienten må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= institusjonell nedre normalgrense (ILLN) for å være kvalifisert for studiebehandling; for å unngå kostnadene ved screening er ikke pasienter med kjent nylig LVEF < LLN eller symptomer på kongestiv hjertesvikt kvalifisert for registrering
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienten (eller lovlig autorisert representant hvis det er aktuelt) må kunne forstå og være villig til å signere et institusjonelt kontrollpanel (IRB) godkjent skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med kjent behandlet hjernemetastaser er kvalifisert, men må ha mottatt stråling og være steroidfri og stabile i 3 måneder
• Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier oppført ovenfor og eksklusjonskriterier vil bli registrert for å gjennomgå HER2-mutasjonsanalyse; bare pasienter med mutasjoner i HER2 enten i den primære eller metastatiske svulsten er kvalifisert for studiebehandling med lapatinib og trastuzumab; de uten mutasjoner i HER2 er ikke kvalifisert for studiemedisinsk behandling; informasjon og vev samlet inn fra pasienter uten HER2-mutasjoner vil bli brukt til molekylære epidemiologiske studier av HER2-negativ brystkreft

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienten må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienten må ikke ha akutt eller for øyeblikket aktiv/krevende antiviral behandling lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering)
• Pasienten må ikke være gravid og/eller ammende
• Pasienten må ikke ha en historie med betydelig hjertesykdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerte arytmier
• Pasienten må ikke ha symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene som resulterer i dyspné i hvile