Lapatinib trastuzumabbal HER2-negatív/HER2-mutáns áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes emlőrák kell
• A mellrák HER2-re negatívnak bizonyult (0 vagy 1+ immunhisztokémiai [IHC] vagy nem amplifikált fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH])
• A betegnek mérhető vagy értékelhető betegsége lehet

• Ha korábbi sugárkezelést és/vagy kemoterápiát kapott, a lapatinib vagy trastuzumab megkezdése előtt a betegnek be kell fejeznie a sugárkezelést, és legalább 1 héttel az utolsó kemoterápia beadása után kellően helyreállnia a csontvelő- és szervfunkciók

  * Vegye figyelembe, hogy a HER2 szekvenálási analízist el lehet végezni, miközben a beteg más szisztémás terápiát kap, így az eredmények felhasználhatók annak meghatározására, hogy a beteg jogosult-e lapatinib és trastuzumab kezelésre, amikor a betegség a jelenlegi terápiából előrehalad.

• A betegnek legalább egy sor szisztémás terápiát kellett áttétes emlőrák kezelésére
• A betegnek olyan betegségben kell lennie, amely a legutóbbi kezelési rendje szerint előrehaladt
• A betegnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
• A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkeznie =< 2
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3,0 x IULN májmetasztázisokkal vagy anélkül
• Kreatinin = < 1,5 x IULN
• A betegnek bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) >= a normál alsó határa (ILLN) kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen a vizsgálati kezelésre; a szűrés költségeinek elkerülése érdekében a közelmúltban ismert LVEF < LLN vagy pangásos szívelégtelenség tüneteivel rendelkező betegek nem jogosultak a regisztrációra.
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlás, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A betegnek (vagy adott esetben törvényes képviselőjének) képesnek kell lennie arra, hogy megértse az intézményi felülvizsgáló bizottság (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező dokumentumot, és hajlandó legyen aláírni.
• Az ismerten kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegek jogosultak, de sugárkezelést kaptak, szteroidmentesnek kell lenniük, és 3 hónapig stabilnak kell lenniük.
• A fent felsorolt ​​valamennyi felvételi és kizárási kritériumot teljesítő betegeket regisztrálják a HER2 mutáció elemzése céljából; csak azok a betegek jogosultak lapatinibbel és trastuzumabbal végzett vizsgálati terápiára, akiknek a HER2-ben mutációja van akár az elsődleges, akár az áttétes daganatban; a HER2 mutációval nem rendelkezők nem jogosultak vizsgálati gyógyszeres terápiára; A HER2-mutációval nem rendelkező betegektől gyűjtött információkat és szöveteket a HER2-negatív emlőrák molekuláris epidemiológiai vizsgálataihoz használják fel.

Kizárási kritériumok:

• A beteg nem kaphat más vizsgálati szert
• A betegnek nem lehet kontrollálatlan interkurrens betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegnek nem lehet akut vagy jelenleg aktív/antivirális terápiát igénylő máj- vagy epebetegsége (kivéve Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekő, májmetasztázisos vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
• A beteg nem lehet terhes és/vagy szoptat
• A betegnek nem lehet anamnézisében jelentős szívbetegség, szívkockázati tényezők vagy ellenőrizetlen aritmiák
• A betegnek nem lehet tüneti intrinsic tüdőbetegsége vagy kiterjedt daganatos érintettsége a tüdőben, ami nyugalmi nehézlégzést okoz.