Лапатиниб с трастузумабом в лечении пациентов с HER2-отрицательным/HER2-мутантным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы.
• Рак молочной железы дал отрицательный результат на HER2 (0 или 1+ с помощью иммуногистохимии [IHC] или без амплификации с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]).
• У пациента может быть измеримое или оцениваемое заболевание

• Если ранее проводилась лучевая терапия и/или предшествующая химиотерапия, пациент должен пройти лучевую терапию и пройти не менее 1 недели с момента последнего введения химиотерапии с адекватным восстановлением функций костного мозга и органов до начала лапатиниба или трастузумаба.

  * Обратите внимание, что анализ секвенирования HER2 может быть выполнен, когда пациент получает другие системные терапии, поэтому результаты могут быть использованы для определения того, подходит ли пациент для получения лапатиниба и трастузумаба, когда заболевание прогрессирует от текущей терапии.

• Пациентка должна пройти как минимум одну линию системной терапии метастатического рака молочной железы.
• У пациента должно быть заболевание, которое прогрессировало при его/ее последнем режиме лечения.
• Возраст пациента должен быть > 18 лет.
• Пациент должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (IULN), за исключением синдрома Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x IULN с/без метастазов в печень
• Креатинин = < 1,5 x IULN
• Пациент должен иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= установленного нижнего предела нормы (ИЛН), чтобы иметь право на получение исследуемого лечения; во избежание затрат на скрининг пациенты с известной недавней ФВ ЛЖ < НГН или симптомами застойной сердечной недостаточности не имеют права на регистрацию
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент (или законно уполномоченный представитель, если применимо) должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия, одобренный экспертным советом учреждения (IRB).
• Пациенты с известным метастазами в головной мозг, пролеченные, имеют право на участие, но должны пройти лучевую терапию, отказаться от стероидов и быть стабильными в течение 3 месяцев.
• Пациенты, отвечающие всем критериям включения, перечисленным выше, и критериям исключения, будут зарегистрированы для прохождения анализа мутации HER2; только пациенты с мутациями HER2 в первичной или метастатической опухоли подходят для исследуемой терапии лапатинибом и трастузумабом; те, у кого нет мутаций в HER2, не подходят для исследуемой лекарственной терапии; информация и ткани, собранные у пациентов без мутаций HER2, будут использоваться для молекулярно-эпидемиологических исследований HER2-негативного рака молочной железы.

Критерий исключения:

• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У пациента не должно быть острого или активного в настоящее время/требующего противовирусной терапии заболевания печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью
• У пациента не должно быть в анамнезе серьезных сердечных заболеваний, сердечных факторов риска или неконтролируемых аритмий.
• У пациента не должно быть симптоматического внутреннего заболевания легких или обширного опухолевого поражения легких, приводящего к одышке в покое.