Lapatinib con trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico con mutazione HER2/HER2

Criterio di inclusione:

• La paziente deve avere un carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Il carcinoma mammario è risultato negativo per HER2 (0 o 1+ mediante immunoistochimica [IHC] o non amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH])
• Il paziente può avere una malattia misurabile o valutabile

• Se sottoposto a precedente radioterapia e/o precedente chemioterapia, il paziente deve aver completato la radioterapia ed essere trascorsa almeno 1 settimana dall'ultima somministrazione di chemioterapia, con un adeguato recupero delle funzioni del midollo osseo e degli organi, prima di iniziare lapatinib o trastuzumab

  * Si noti che l'analisi del sequenziamento HER2 può essere eseguita mentre il paziente sta ricevendo altre terapie sistemiche, quindi i risultati potrebbero essere utilizzati per determinare se il paziente è idoneo a ricevere lapatinib e trastuzumab quando la malattia progredisce dalla terapia attuale

• La paziente deve aver avuto almeno una linea di terapia sistemica per carcinoma mammario metastatico
• Il paziente deve avere una malattia che è progredita durante il suo regime di trattamento più recente
• Il paziente deve avere > 18 anni di età.
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 x IULN con/senza metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 x IULN
• - Il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= limite inferiore istituzionale della norma (ILLN) per essere idoneo al trattamento in studio; per evitare il costo dello screening, i pazienti con LVEF recente nota < LLN o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia non sono idonei per la registrazione
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato se applicabile) deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate note sono idonei, ma devono aver ricevuto radiazioni ed essere senza steroidi e stabili per 3 mesi
• I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione sopra elencati e i criteri di esclusione verranno registrati per sottoporsi all'analisi della mutazione HER2; solo i pazienti con mutazioni in HER2 nel tumore primario o metastatico sono eleggibili per la terapia in studio con lapatinib e trastuzumab; quelli senza mutazioni in HER2 non sono eleggibili per la terapia farmacologica in studio; le informazioni e i tessuti raccolti da pazienti senza mutazioni HER2 saranno utilizzati per studi di epidemiologia molecolare del carcinoma mammario HER2 negativo

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali
• Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Il paziente non deve avere una malattia epatica o biliare acuta o attualmente attiva/che richieda una terapia antivirale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• La paziente non deve essere incinta e/o in allattamento
• Il paziente non deve avere una storia di malattia cardiaca significativa, fattori di rischio cardiaco o aritmie incontrollate
• Il paziente non deve avere una malattia polmonare intrinseca sintomatica o un esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni con conseguente dispnea a riposo