Lapatinib med Trastuzumab vid behandling av patienter med HER2-negativ/HER2-mutant metastatisk bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer
• Bröstcancern har testats negativ för HER2 (0 eller 1+ genom immunhistokemi [IHC] eller icke-amplifierad genom fluorescens in-situ hybridisering [FISH])
• Patienten kan ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom

• Om patienten ges tidigare strålbehandling och/eller tidigare kemoterapi, måste patienten ha avslutat strålbehandling och vara minst 1 vecka från den senaste kemoterapiadministrationen, med adekvat återhämtning av benmärgs- och organfunktioner, innan lapatinib eller trastuzumab påbörjas.

  * Observera att HER2-sekvensanalysen kan utföras medan patienten får andra systemiska terapier, så resultaten kan användas för att avgöra om patienten är berättigad att få lapatinib och trastuzumab när sjukdomen fortskrider från nuvarande terapi

• Patienten måste ha genomgått minst en rad systemisk behandling för metastaserad bröstcancer
• Patienten måste ha en sjukdom som fortskridit på hans/hennes senaste behandlingsregim
• Patienten måste vara > 18 år.
• Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x IULN med/utan levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 x IULN
• Patienten måste ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >= institutionell nedre normalgräns (ILLN) för att vara berättigad till studiebehandling; för att undvika kostnaden för screening är patienter med känd nyligen LVEF < LLN eller symtom på kronisk hjärtsvikt inte kvalificerade för registrering
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patient (eller juridiskt auktoriserad representant om tillämpligt) måste kunna förstå och vara villig att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke
• Patienter med känd behandlad hjärnmetastaser är berättigade, men måste ha fått strålning och vara steroidfria och stabila i 3 månader
• Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier som anges ovan och uteslutningskriterier kommer att registreras för att genomgå HER2-mutationsanalys; endast patienter med mutationer i HER2 antingen i den primära eller metastaserande tumören är berättigade till studieterapi med lapatinib och trastuzumab; de utan mutationer i HER2 är inte kvalificerade för studieläkemedelsterapi; information och vävnad som samlas in från patienter utan HER2-mutationer kommer att användas för molekylära epidemiologiska studier av HER2-negativ bröstcancer

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte få några andra undersökningsmedel
• Patienten får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienten får inte ha akut eller för närvarande aktiv/krävande antiviral terapi lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Patienten får inte vara gravid och/eller amma
• Patienten får inte ha en historia av betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
• Patienten får inte ha symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna som resulterar i dyspné i vila